Результаты исследования безопасности были недавно опубликованы в журнале Blood. Спустя всего шесть лет после того, как лаборатория Зона сообщила об открытии химического вещества, из которого получено лекарство, данные фазы 1 подчеркивают потенциал исследований рыбок данио для ускорения пути от скамейки к постели.«Рыбки данио — очень хорошая система для оценки потенциальных лекарств», — сказал Зон. «Когда вы открываете для себя новый вариант лечения и видите, как он применяется к пациентам, это совершенно замечательное чувство».Препарат, который разрабатывается Fate Therapeutics под названием ProHema®, является результатом поиска лабораторией Zon способа повысить эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSC) с использованием пуповинной крови.
ProHema — это химическое производное простагландина E2 (PGE2), которое, согласно доклиническим и клиническим данным, может улучшить приживление трансплантированных клеток пуповинной крови, помогая донорским клеткам проникать в костный мозг.Хотя пуповина является эффективным источником трансплантата для пациентов, для которых невозможно найти подходящего донора, одна пуповина редко содержит достаточно HSC для трансплантата взрослому пациенту. Текущий метод заключается в использовании двух единиц пуповинной крови на трансплантат, что повышает риск того, что иммунные клетки, возникающие из двух пуповин, могут начать атаковать друг друга. Кроме того, пуповины дороги и в ограниченном количестве.
Эта проблема побудила Зона, соавтора исследования крови, и других исследователей искать молекулы, которые могли бы помочь расширить стволовые клетки пуповинной крови или повысить эффективность трансплантации пуповинной крови и устранить необходимость в клетках из второго пуповинного мозга.Лаборатория Зона обнаружила свойства PGE2 после скрининга 2500 химических веществ на предмет их воздействия на производство стволовых клеток крови у рыбок данио, популярной и рентабельной исследовательской модели для стволовых клеток, генетических исследований и исследований развития. Гены рыбок данио не только удивительно похожи на гены человека, но и недорого можно разместить при высокой плотности, а самки рыбок данио откладывают 300 яиц в неделю, что делает их многообещающим средством для быстрого и недорогого открытия новых лекарств.Зон и его коллеги сообщили о своих первых открытиях PGE2 в Nature в 2007 году.
«Мы думаем, что PGE2 действует как своего рода пусковой механизм», — сказал Зон. «Он получает набор ячеек, так что он будет работать лучше, как только будет введен в тело получателя». Последующие доклинические исследования показали, что PGE2 может вызвать четырехкратное увеличение эффективности приживления стволовых клеток по сравнению с необработанным контролем, помогая стволовым клеткам более эффективно возвращаться в костный мозг.Фаза I исследования ProHema, препарата, полученного из PGE2, была начата в 2009 году в Институте рака Дана-Фарбер (DFCI) и Массачусетской больнице общего профиля под руководством Кори Катлера, доктора медицины, магистра здравоохранения DFCI. Он показал, что лечение донорских стволовых клеток пуповинной крови препаратом перед трансплантацией было безопасным.
Кроме того, обработанные клетки могут приживаться и восстанавливать кровеносную систему пациента быстрее, чем необработанные.«Это очень многообещающие результаты», — сказал Катлер. «Они предполагают, что, создавая более эффективные стволовые клетки, мы могли бы снизить дозу стволовых клеток, необходимую для успешной трансплантации. И поскольку этот подход требует значительно меньше времени, чем методы, которые увеличивают количество стволовых клеток до трансплантации, он могут быть легко выполнены большинством предприятий по обработке стволовых клеток ».
Поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов уже одобрило PGE2 для других целей, исследователи смогли быстро перейти к клиническим испытаниям. Исследование фазы II проводится в семи учреждениях по всей стране.