Результаты испытания, опубликованные в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 31 мая и представленные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2015 г., также показали, что через год в группе ниволумаба выживаемость была почти вдвое выше (42%). ) пациентов, проходящих химиотерапию (24 процента).«Это укрепляет иммунотерапию как вариант лечения рака легких», — говорит Джули Брамер, доктор медицины, директор программы торакальной онкологии онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. «За 20 лет практики я считаю это важной вехой», — добавляет она, отмечая, что результаты испытаний помогли получить одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в марте для лечения таких пациентов, у которых рак легкого прогрессировал, несмотря на стандартные химиотерапия.
Брамер подчеркивает, что относительно небольшое увеличение среднего времени выживания с использованием новых иммунотерапевтических препаратов может вводить в заблуждение с точки зрения общего воздействия лекарств. «Пациенты, которые реагируют на иммунотерапию, как правило, сохраняют свои ответы в течение длительного времени, и эти более длительные ответы отсекаются при расчетах средней общей выживаемости», — говорит она. Она предполагает, что данные о выживаемости за один и два года могут предоставить больше информации об эффективности этих препаратов, чем общие медианные показатели выживаемости.Обнадеживающие результаты более раннего первоначального многоцентрового клинического исследования ниволумаба, о котором впервые было сообщено в 2013 году под руководством Брамера, привели к нынешнему исследованию фазы III с участием 260 пациентов, проходящих лечение в больницах по всему миру.Ниволумаб является одним из группы так называемых «ингибиторов контрольных точек», которые действуют, нарушая сигнальную систему, используемую раком, чтобы избежать обнаружения и разрушения иммунными клетками.
Система, по словам Брамера, обеспечивает своего рода «рукопожатие» или связь между рецепторами на иммунных клетках, называемыми PD-1, и их сестринскими белками на опухолевых клетках, называемыми PD-L1. Ингибиторы контрольных точек блокируют это рукопожатие, которое предупреждает иммунные клетки о раковых клетках и направляет их на уничтожение.
Для нового исследования в больницы были включены пациенты с запущенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, болезнь которых прогрессировала, несмотря на начальную химиотерапию. Исследователи случайным образом отобрали 135 пациентов, которым назначали ниволумаб, продаваемый под названием Opdivo, и еще 137 пациентов, которым назначали химиотерапевтический препарат доцетаксел.
Оба препарата вводятся внутривенно.Средняя общая выживаемость пациентов, получавших ниволумаб, составила 9,2 месяца по сравнению с 6 месяцами для пациентов, получавших доцетаксел. Через год 57 пациентов (42 процента), принимавших ниволумаб, были живы, по сравнению с 33 пациентами (24 процента), принимавшими доцетаксел.
Примерно 27 пациентов (20 процентов), получавших ниволумаб, ответили на этот препарат, по сравнению с 12 (8,8 процента), которые принимали доцетаксел. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 3,5 месяца для тех, кто принимал ниволумаб, и 2,8 месяца для доцетаксела.Исследователи также сообщили, что ниволумаб снижает относительный риск смерти от рака легких на 41 процент у тех, кто принимал иммунотерапевтический препарат, по сравнению с теми, кто принимал доцетаксел.
Кроме того, они сказали, что наиболее серьезные побочные эффекты чаще возникали у пациентов, принимавших доцетаксел (55 процентов), чем у пациентов, принимавших ниволумаб (6,9 процента). Пациенты, принимавшие ниволумаб, испытывали усталость, снижение аппетита, слабость, а также воспаление толстой кишки, почек или легких.
Те, кто принимал доцетаксел, испытали выпадение волос, усталость, тошноту, диарею и низкое количество лейкоцитов, что снижает способность пациентов бороться с инфекциями. «Иммунотерапия может вызывать серьезные побочные эффекты, и важно проявлять бдительность в попытках справиться с ними. Однако она менее токсична, чем химиотерапия», — говорит Брамер.Она добавляет: «Обычно от 20 до 25 процентов пациентов с раком легких реагируют на ингибиторы блокады контрольных точек».
Поскольку иммунотерапевтические препараты, как правило, дороги и стоят более 100 000 долларов в год на одного пациента, Брамер говорит, что сейчас еще более остро стоит выяснить, какие пациенты с большей вероятностью получат пользу. Это включает определение того, следует ли использовать препараты на ранней стадии лечения рака, поиск биомаркеров для прогнозирования ответа и сочетание иммунотерапии с другими видами лечения.Финансирование исследования было предоставлено Bristol-Myers Squibb. Брамер — советник компании Bristol-Myers Squibb без вознаграждения.
Условиями этих договоренностей управляет Университет Джона Хопкинса.Ученые, которые внесли свой вклад в исследование, включают Карен Реккамп, Комплексный онкологический центр «Город надежды»; Пауль Баас, Нидерландский институт рака; Лучио Крино, Университетская клиника Перуджи, Италия; Вильфрид Эрнст Эрик Эберхард, Университетская клиника Эссена, Германия; Елена Поддубская, Н. Российский онкологический научный центр им. Блохина; Скотт Антония, Онкологический центр Х. Ли Моффита; Адам Плузански, Центр онкологии-Институт им.
Марии Склодовской-Кюри, Варшава, Польша; Эверетт Воукс, Чикагский университет; Эстер Хольдаго, Госпиталь Мадрида в Испании; Дэвид Уотерхаус, Отделение онкологической гематологии; Нил Риди, Медицинский центр Университета Дьюка; Джастин Гейнор, Массачусетская больница общего профиля; Освальдо Арен Фронтера, Центр международных исследований в Сантьяго, Чили; Либор Гавел, Немочнице на Буловце, Чешская Республика; Мартин Штайнс, Университетская клиника Гейдельберга, Германия; Марина Чайра Гарассино, Фонд IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori, Милан, Италия; Иоахим Аэртс, Институт рака Erasmus MC, Нидерланды; Мануэль Домине, Фонд Хименеса Диаса, Испания; Луис Пас-Арес, Университетская больница Вирхен дель Росио, Севилья, Испания; Мартин Рек, клиника Лунген Гроссхансдорф, Германия; Кристин Бодле, Кристофер Харбисон и Брайан Лестини, Бристол-Майерс Сквибб; и Дэвид Спигел, Исследовательский институт Сары Кэннон, Нэшвилл, Теннесси.