«Анорексия и кахексия являются одними из самых тревожных и тревожных симптомов запущенного рака, как для пациентов, так и для их семей», — говорит главный исследователь исследования доктор Дженнифер Темел из Департамента медицины Массачусетской больницы общего профиля, Бостон, США.
Симптомы синдрома истощения могут включать потерю веса и мышц, а также усталость, слабость и потерю аппетита. Это состояние очень часто встречается у пациентов с запущенным раком легких.
Anamorelin направлен на устранение симптомов, имитируя эффекты так называемого «гормона голода» грелина, который секретируется желудком.
Крупные рандомизированные контролируемые испытания ROMANA 1 и 2 — это первые исследования III фазы, изучающие влияние анаморелина на анорексию-кахексию у пациентов с распространенным раком легких.
В исследованиях ROMANA пациенты с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии с кахексией были рандомизированы для приема 100 мг анаморелина или плацебо перорально каждый день в течение 12 недель.
Среди 484 участников ROMANA 1 у тех, кто принимал анаморелин, медиана увеличения безжировой массы тела составила 1.10 кг за 12 недель, по сравнению с потерей 0.44 кг для принимающих плацебо. Масса тела увеличилась в группе анаморелина в среднем на 2.2 кг, по сравнению с 0.14 кг в группе плацебо исследования. Симптомы или опасения пациентов относительно анорексии-кахексии, включая аппетит, также значительно улучшились в течение 12 недель у пациентов, принимающих анаморелин.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, включали гипергликемию и тошноту.
В ROMANA 2 495 участников с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого испытали аналогичные преимущества. Масса тела увеличилась на 0.В среднем 95 кг, при потере 0.57 кг для тех, кто получал плацебо, и симптомы / опасения пациентов относительно анорексии-кахексии значительно улучшились за 12 недель.
У пациентов, получавших анаморелин, не наблюдалось улучшения их мышечной силы, измеренной по силе захвата руки, хотя Темел отмечает, что проведение конкретного теста в этой популяции пациентов может быть затруднительным.
Подводя итог, она говорит: «Наличие в нашем арсенале безопасного и хорошо переносимого препарата для улучшения невероятно тревожных симптомов анорексии и кахексии окажет огромное влияние как на пациентов, так и на их семьи."
Комментируя результаты, доцент Флориан Штрассер из Cantonal Hospital St.Галлен, Швейцария, председатель рабочей группы ESMO по паллиативной помощи, сказал, что результаты испытаний Romana обнадеживают. "Эти исследования прокладывают путь к многокомпонентному и, скорее всего, также к мультимодальному лечению пациентов, страдающих синдромом раковой анорексии-кахексии."
Синдром раковой анорексии-кахексии характеризуется четырьмя взаимодействующими компонентами: потеря мышечной массы, снижение потребления питательных веществ, метаболические и воспалительные изменения, вызванные активным раком, а также снижение физических и психосоциальных функций, объяснил Штрассер. Пациенты и члены их семей испытывают симптомы и проблемы, связанные с каждой областью, такие как слабость, потеря аппетита, раннее насыщение, проблемы со вкусом, утомляемость или дистресс, связанный с приемом пищи.
"Текущее управление включает консультирование по вопросам питания, тренировки с отягощениями и повышение физической активности, психологическую поддержку и мультимодальный контроль симптомов. Однако эти вмешательства имеют ограниченный эффект, и не существует фармакологического лечения для устранения соответствующих компонентов синдрома. Помимо качества жизни пациентов и членов их семей, это влияет на эффективность и токсичность противоопухолевого лечения, а также на выживаемость."
«Как в исследованиях Romana I, так и в исследованиях II сообщается об улучшении как мышечной массы, так и симптомов и проблем пациентов, при этом наблюдаются минимальные и контролируемые побочные эффекты», — сказал Штрассер.
«Это первое лекарство от кахексии, отчеты о котором в двух плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях III фазы показывают последовательное влияние на различные компоненты синдрома раковой анорексии-кахексии», — сказал Штрассер. "Необходимы дополнительные данные, чтобы показать, сопровождается ли увеличение мышечной массы набором жировой массы, что подтвердило бы, что пациенты могут наращивать резервы, сохраняя при этом больший аппетит.
Это было бы новым открытием: лекарство, стимулирующее аппетит, приводит к увеличению мышечной массы и увеличению резервов."
Штрассер отметил, что отсутствие эффекта препарата на силу захвата кисти (HGS), о котором сообщалось в исследовании, требует дальнейшего объяснения. "HGS измеряет только силу верхних, но не нижних конечностей, и не дает достаточно информации о физических функциях и повседневной жизни. Изученные популяции являются относительно молодыми и имеют хороший статус работоспособности, без информации о мультимодальном ведении, а именно о симптомах обратимого вторичного питания. Следовательно, необходимы дополнительные данные, чтобы показать, связаны ли улучшенные симптомы и опасения с известным механизмом перорального агониста грелина."
Поскольку как эффективное противоопухолевое лечение, так и современная комплексная паллиативная медицина на ранней стадии с применением мультимодальных вмешательств могут улучшить синдром анорексии-кахексии при раке и изменить эффекты препаратов против кахексии, такая информация необходима для лучшего понимания результатов. он сказал.
"Показывают ли эти испытания реальную клиническую пользу, клиническую эффективность в реальной популяции?? Наверное, еще нет.
Данные многообещающие, поскольку представленные результаты охватывают более одного соответствующего компонента CACS и связаны друг с другом. «Анаморелин отвечает на все еще неудовлетворенную частую клиническую потребность, оказывая влияние как на пациента, так и на результаты контроля опухоли с минимальным риском», — сказал Штрассер.