Они обнаружили, что побочные продукты бактерий при заболеваниях десен, называемые метаболическими жирными кислотами с малой цепью (SCFA), могут работать вместе, пробуждая ВИЧ в спящих Т-клетках и вызывая репликацию вируса.Их выводы помогают объяснить, почему у людей с ВИЧ-инфекцией и пародонтозом уровень вируса в слюне выше, чем у ВИЧ-инфицированных и здоровых десен.
Исследователи предполагают, что побочные продукты от других бактериальных инфекций при других заболеваниях могут изменять экспрессию генов, используя аналогичные механизмы.Их результаты подтверждают важность раннего лечения бактериальных инфекций при заболеваниях десен для стоматологических пациентов с ВИЧ.
Это взаимодействие SCFA и Т-клеток удивило соисследователей Фенчун Е, доцента биологических наук в Школе стоматологической медицины Университета Кейс Вестерн Резерв, и Джонатана Карна, директора Центра исследований СПИДа и профессора и заведующего кафедрой Молекулярная биология и микробиология в медицинской школе Case Western Reserve.Их результаты описаны в статье «Короткоцепочечные жирные кислоты мощно индуцируют латентный ВИЧ-1 в Т-клетках путем активации P-TEFb и множественных модификаций гистонов», опубликованной в январе 2015 года в журнале Virology.
Во взаимодействии между заболеванием десен и ВИЧ пять побочных продуктов SCFA от двух распространенных оральных бактерий — Porphyromonas gingivalis (Pg) и Fusobacterium nucleatum (Fn) — участвуют в активации покоящихся иммунных Т-клеток, несущих латентный (неактивный) вирус ВИЧ-1. .По словам исследователей, этот процесс работает так же, как соединительные кабели, прикрепленные к живому аккумулятору, который подзаряжает разряженный, чтобы снова запустить его.Е объяснил, что у всех людей есть резервуар покоящихся Т-клеток, которые просыпаются и реагируют на воспаление, чтобы предотвратить инфекцию в организме.«Пока кто-то здоров, резервуар остается нетронутым», — сказал он.
Но у людей с ВИЧ эти Т-клетки также могут содержать спящий вирус ВИЧ-1, который остается в спящем состоянии до пробуждения, сказал Карн.В прошлом году Йе и Карн обнаружили, что одна SCFA — масляная кислота — вызывает цепочку событий, которые реактивируют вирус, связанный с саркомой Капоши, наиболее распространенным злокачественным новообразованием у пациентов с ВИЧ.После этого открытия исследователи расширили свое исследование на все SCFAs.
Они обнаружили, что большое количество масляной кислоты активирует Т-клетки и стимулирует репликацию вируса. Но меньшие количества пяти SCFA, работающих вместе, имеют такое же влияние.
«Рассмотрение только масляной кислоты вводило в заблуждение», — сказал Карн, профессор молекулярной биологии Рейнбергера. «Нас удивило то, что все они работают как единое целое».По словам Карна, влияние на пробуждение Т-клеток и активацию репликации ВИЧ было «двойным ударом».Это побудило исследователей изучить механизм, который управляет репликацией вируса при заболеваниях десен.Противовирусная терапия ВИЧ предотвращает репликацию активных клеток ВИЧ и не влияет на тихие вирусы в спящих Т-клетках.
По словам Карна, пока у пациента нет заболевания десен, вирус спит и остается под контролем.