МКС — редкое генетическое заболевание, характеризующееся кистами почек, наличием лишних пальцев рук и ног, а также дефектами, затрагивающими несколько других органов. Это часть класса расстройств, известных как цилиопатии, что означает, что оно возникает в результате дефектов структуры или функции ресничек.
Мультибелковый комплекс, называемый комплексом MKS, собирается в области реснички, известной как переходная зона. Мутации в некоторых генах, которые кодируют комплексные белки MKS, нарушают состав цилиарной мембраны и вызывают MKS. Трансмембранный белок, называемый Tmem231, связывается с комплексным белком MKS B9d1, но как Tmem231 участвует в сборке и функции комплекса, неясно.
Чтобы изучить роль Tmem231, группа исследователей под руководством Джереми Рейтера из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружила, что у мышей, лишенных белка, проявляются симптомы, подобные MKS. Компоненты комплекса MKS, включая B9d1, не могут локализоваться в зоне перехода ресничек у эмбрионов этих мышей, что приводит к потере ключевых сигнальных белков из мембраны ресничек. Эти ученые дополнительно показали, что гомолог аскариды Tmem231 локализован и контролирует образование и функцию переходной зоны, предполагая эволюционно консервативную роль этого белка.Рейтер и его коллеги дополнительно изучили роль TMEM231 у людей.
Они смогли идентифицировать несколько дополнительных мутаций в гене TMEM231 человека не только у пациентов с MKS, но также и у двух братьев и сестер с цилиопатией, называемой орофациодигитальным синдромом типа 3. Все эти мутации нарушают организацию и функцию комплекса MKS.