Когда эта РНК, которая содержит тысячи нуклеотидных повторов CUG, накапливается в клетке, она привлекает несколько клеточных белков, включая Muscleblind 1 (MBNL1). Это связывание подавляет нормальную функцию MBNL1, что означает, что клеточный уровень ряда специфических белков не регулируется и болезнь развивается.
Характеристика ферментов у пациентов с мышечной дистрофиейИсследователи работают в отделах молекулярной биологии и генетики и биомедицины Орхусского университета, где они охарактеризовали фермент DDX6, обнаруженный как в нормальных клетках, так и в клетках пациентов с мышечной дистрофией.Фермент постоянно пытается рассеять токсичные агрегаты и высвободить MBNL1 в клетках пациентов с мышечной дистрофией, что означает, что белок может выполнять свою нормальную функцию.
Фермент содержится во многих типах клеток, где он выполняет ряд жизненно важных функций. Исследователи показали, что искусственное повышение уровня DDX6 в клетках мышечной дистрофии снижает количество агрегатов РНК, в то время как их количество образуется при удалении DDX6 из клеток.DDX6 относится к классу ферментов, называемых геликазами, которые могут изменять структуру РНК, а также регулировать способность белков связывать РНК. Очистив DDX6 из клеток человека, исследователям удалось заставить фермент связываться и проводить ферментативную реакцию вне клетки, тем самым изменяя структуру токсичной РНК.
Эти результаты показывают, что DDX6 оказывает прямое влияние на агрегацию токсической РНК в клетках пациентов с мышечной дистрофией в дополнение к своим нормальным функциям.Остается маловероятным, что DDX6 можно использовать непосредственно для лечения мышечной дистрофии, поскольку фермент выполняет ряд важных процессов в клетке, регуляция которых потенциально может нарушиться, что приведет к другим заболеваниям.
Тем не менее, результаты дают важную информацию об основных механизмах заболевания, а естественные различия в уровнях ферментов в разных типах клеток (или индивидуумах), возможно, могут объяснить наблюдаемые тканеспецифические различия в развитии заболевания.