Результаты были получены двумя независимыми, но сотрудничающими научными группами, одна из которых базируется в основном в Медицинском колледже Бейлора и Австрийской академии наук, другая — в Калифорнийском университете, Медицинской школе Сан-Диего, Академическом медицинском центре (AMC) в Нидерланды и Медицинский факультет Йельского университета.Выполнив секвенирование ДНК более 4000 семей, затронутых неврологическими проблемами, две исследовательские группы независимо обнаружили, что заболевание, характеризующееся уменьшением размера мозга и сенсорными и двигательными дефектами, вызвано мутацией в гене CLP1, который, как известно, регулирует тРНК. метаболизм в клетках.
По словам исследователей, понимание этого редкого расстройства может иметь важные последствия для будущего лечения более распространенных неврологических состояний.«Что мы обнаружили особенно поразительным при рассмотрении этих двух исследований вместе, так это то, что это состояние нельзя было бы отделить от других подобных расстройств исключительно на основе симптомов пациента или клинических особенностей», — сказал Джозеф Г. Глисон, доктор медицины. , Исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, профессор кафедры неврологии и педиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего и детской больницы Рэди в Сан-Диего, исследовательского отделения Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Как только мы обнаружили ген в этих семи семьях, мы смогли увидеть общие черты. Это противоположный способ, которым врачи определяют болезни, но представляет собой преобразование в том, как практикуется медицина».У каждого протестированного ребенка были невыявленные неврологические проблемы.
Было обнаружено, что у всех детей была мутация в гене CLP1, и у них были одинаковые симптомы, такие как пороки развития мозга, умственная отсталость, судороги, сенсорные и моторные дефекты. Аналогичная картина была выявлена в обоих исследованиях, одно из которых проводилось Глисоном с Муратом Гюнелем, доктором медицины, из Медицинской школы Йельского университета и Фрэнком Баасом, доктором философии, Академического медицинского центра в Нидерландах, а другое — Йозефом Пеннингером и Хавьером Мартинесом.
Австрийской академии наук, совместно с Джеймсом Р. Лупски, доктором медицины из Медицинского колледжа Бейлора.«Знание основных путей, которые регулируют дегенерацию нейронов, должно позволить нам определить новые пути, которые при модуляции могут помочь нам защитить двигательные нейроны от смерти, например, при болезни Лу Герига», — сказал Пеннингер, научный директор Института молекулярной медицины. Биотехнология Австрийской академии наук.
Белок CLP1 играет важную роль в создании зрелых функциональных молекул, называемых транспортными РНК (тРНК), которые доставляют аминокислоты к клеточным субъединицам, называемым рибосомами, для сборки в белки. Мутации, влияющие на молекулы, участвующие в производстве тРНК, вовлечены в неврологические расстройства человека, такие как понтоцеребеллярная гипоплазия (PCH), неизлечимое в настоящее время нейродегенеративное заболевание, поражающее детей. Хотя мутации CLP1 связаны с гибелью нейронов и двигательными дефектами у мышей, роль CLP1 в заболеваниях человека до сих пор не была известна.Эти ученые проводили секвенирование ДНК у детей с неврологическими проблемами.
Семь из более чем 4000 изученных семей имели идентичную мутацию CLP1, которая была связана с двигательными дефектами, нарушениями речи, судорогами, атрофией мозга и гибелью нейронов.Басс из AMC сказал, что неврологическое заболевание представляет собой новую форму PCH. «Идентификация еще одной генетической причины этого нейродегенеративного расстройства позволит улучшить генетическое тестирование и консультирование семей с больным ребенком», — сказал он.
В опубликованной в прошлом году статье Глисон и его коллеги определили другую мутацию гена для особенно тяжелой формы PCH и сообщили о первых доказательствах того, что пищевая добавка может однажды предотвратить или обратить вспять это состояние.