Под руководством доцента Чнг Ви Джу, заместителя директора и старшего главного исследователя CSI Singapore и директора Национального университетского института рака Сингапура, ученые обнаружили, что ингибирование нисходящих сигнальных путей Leo1 и Leo1 открывает путь для целенаправленного лечения AML. Результаты были недавно опубликованы в Cancer Research, официальном журнале Американской ассоциации исследований рака.
Кроме того, это первое исследование, которое предполагает, что белок PRL-3 играет роль в регуляции процессов, связанных с рибонуклеиновой кислотой (РНК), открытие, которое продвигает понимание того, как белок способствует прогрессированию рака. Работа команды представляет собой первое крупномасштабное количественное исследование белков, регулируемых PRL-3 при лейкемии.
Повышенная экспрессия PRL-3 вовлечена в прогрессирование и метастазирование ряда типов рака, включая рак желудка, яичников, шейки матки, легких, печени и груди. В частности, белок PRL-3 сверхэкспрессируется примерно у половины пациентов с ОМЛ и связан с плохой выживаемостью. Доцент Чнг и его команда были первыми, кто сообщил, что повышенная экспрессия белка PRL-3 наблюдается примерно в 47% случаев AML, но отсутствует в нормальных миелоидных клетках костного мозга. В результате PRL-3 считается привлекательной терапевтической мишенью, которая щадит нормальные ткани.
Ранее знания о механизмах PRL-3 были ограничены. В этом исследовании исследователи использовали новую передовую масс-спектрометрию на основе SILAC, чтобы всесторонне идентифицировать все изменения белка, вызванные PRL-3. Используя этот подход, они обнаружили, что ген Leo1 служит новой мишенью для фосфатазы PRL-3, а ингибирование Leo1, а также нижестоящих сигнальных путей Leo1 открывает путь для таргетной терапии PRL-3 для пациентов с AML.
На следующем этапе исследований команда проверяет несколько важных белков, расположенных непосредственно ниже Leo1, которые могут быть использованы в качестве биомаркеров и мишеней для лекарств для улучшения лечения лейкемии с избыточной экспрессией PRL-3.Доцент Чанг сказал: «Наши предыдущие исследования показали, что PRL-3 имеет клиническое и биологическое значение при остром миелогенном лейкозе и, следовательно, может быть полезной целью лечения.
В текущем исследовании мы продвинулись дальше, поняв, как PRL-3 придает злокачественные свойства лейкозным клеткам. Теперь это обеспечивает основу для рационального проектирования лечения, основанного на механистическом понимании. В процессе мы также будем разрабатывать биомаркеры, чтобы лучше отбирать пациентов для лечения и, следовательно, продвигаться к индивидуальному лечению пациентов с лейкемией. . "