Другими соавторами этого исследования являются эксперты Джонатан Маталонга, Эстибализ Глария, Хосе Мария Карбо, Тереза Леон, Моника Паскуаль, Саманта Морон, Соня Пайтуби и Антонио Хуарес (факультет биологии); Антони Риера (Химический факультет и IRB Барселоны); Карме Кэллес (Факультет фармации и пищевых наук); Фернандо Сотилло (IRB Барселона); Жоан Серрет (PCB), Карлос Эсканде (Институт Пастера, Уругвай); Сусана Бесейро и Антонио Кастрильо (Институт биомедицинских исследований "Альберто Сольс", Мадрид) и Эдуардо Н. Чини (клиника Майо, США) и другие.Макрофаги и парадоксы иммунного ответаМакрофаги — это специализированные клетки иммунной системы с различными эффекторными функциями против патогенов и инвазивных агентов.
Однако, хотя это кажется парадоксом, они становятся предпочтительной биологической нишей в некоторых штаммах бактерий для размножения и распространения по телу.Так обстоит дело, например, с Salmonella enterica serovar Typhimurium, кишечной бактерией, вызывающей от легкого гастроэнтерита до тяжелых системных инфекций у людей. Этот штамм, в частности, способен выживать и размножаться внутри макрофагов хозяина в качестве предыдущего шага для распространения по другим частям тела.
S. Typhimurium избегает бактерицидного ответа, так что после прилипания к поверхности макрофага он секретирует факторы, которые модифицируют цитоскелет F-актина клетки-хозяина. Этот механизм позволяет бактериям проникать в клетку через специальные фагоцитарные вакуоли (содержащие сальмонеллы).
Попав в клетку, бактерия трансформирует условия вакуоли, чтобы превратить ее в благоприятную среду для размножения и распространения среди инфицированного организма.
Ядерные рецепторы: как ограничить бактериальную инфекцию?В новом исследовании научная группа описывает механизм, ограничивающий способность S. Typhimurium инфицировать клетки и распространяться в других тканях. «Наше исследование показывает, что фармакологическая активация факторов транскрипции из семейства ядерных рецепторов — X-рецепторов печени или LXR- ограничивает бактериальную инфекцию в макрофагах», — говорит профессор Аннабель Валледор, возглавляющая Группу ядерных рецепторов при раке, метаболизме и воспалении сети нуркамейна. .Ядерные рецепторы представляют собой факторы транскрипции, которые формируют физиологические процессы посредством регуляции экспрессии нескольких генов-мишеней.
LXR, в частности, может активироваться агонистами (активаторами молекул) и играть важную роль в метаболических функциях и регуляции иммунного ответа.В этом случае LXR регулируют активацию транскрипции многофункционального фермента CD38, распределенного в клетках иммунной системы и обладающего мощной активностью NAD +, который является метаболитом, связанным с механизмом энергетической клетки.«Посредством этого механизма лечение агонистами LXR способно снизить внутриклеточные уровни NAD +, процесс, который вмешивается в серию морфологических изменений и изменений распределения в цитоскелете F-актина макрофагов и используется для их собственной пользы у некоторых инвазивных бактерий. . "Таким образом, фармакологическая активация LXR подавляет способность S. Typhimurium инфицировать клетки и проникать в другие части тела, а также способствует улучшению клинической симптоматики у лабораторных животных, инфицированных этой кишечной бактерией.Мультирезистентные бактерии: поле боя в области глобального здравоохранения
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), устойчивость к антибиотикам является одной из больших угроз для здоровья, безопасности пищевых продуктов и мирового развития в мире. Несмотря на то, что это естественное явление, множественная резистентность бактерий ускоряется из-за чрезмерного и неправильного использования лекарств. Как следствие, появляется все больше и больше инфекций, которые не поддаются лечению обычными методами из-за того, что антибиотики теряют свою эффективность.
«Столкнувшись с опасностями, связанными с появлением устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий (которые становятся все более распространенными с каждым днем), это новое исследование установило путь LXR как новый механизм в регуляции взаимодействия хозяин-патоген, который можно было бы фармакологически использовать как потенциальная стратегия «терапии, направленной на хозяина» при определенных бактериальных инфекциях », — заключает профессор Аннабель Валледор.