Однако, поскольку секретазы также играют важную роль в производстве жизненно важных белков для человеческого организма, ингибиторы секретаз имеют повышенный риск побочных эффектов.
В настоящее время исследователи Toyohashi Tech в сотрудничестве с исследователем Национальной академии наук Украины предложили новые агенты для защиты сайта расщепления APP от атак со стороны γ-secretase, основанный на результатах, оцененных с помощью современного молекулярного моделирования.
Они впервые в мире исследовали специфические взаимодействия между коротким пептидом АРР и производными куркумина, используя стыковку белок-лиганд, а также молекулярное моделирование ab initio. Куркумин входит в состав куркумы, популярной желтой специи в индийской кухне.
Смоделированные результаты прояснили специфическое производное куркумина и показали, что оно сильнее связывается с АРР и ингибирует связывание секретазы с АРР в большей степени, чем другие производные . Более того, некоторые новые производные куркумина были предложены в качестве мощных ингибиторов A? производство пептидов. Эти производные являются новыми агентами для подавления AD и предложены на основе новой концепции предотвращения расщепления APP. Однако это не означает, что потребление индийской кухни подавляет AD.
Первый автор, аспирант Хироми Ишимура сказал: «Мы также изучали механизм агрегации A? пептиды с помощью моделирования молекулярной динамики (Okamoto et al.
Журнал молекулярной графики и моделирования, 50, 113-124, 2014; Яно и др. Химическая физика, 595-596, 242-249, 2014). Объединив настоящее ab initio молекулярное моделирование и моделирование молекулярной динамики, мы сможем выяснить механизм и предложить мощные ингибиторы для подавления агрегации A? пептиды. Эти ингибиторы используются в качестве терапевтического средства для лечения БА."
Доцент Нориюки Курита сказал: «Наше настоящее молекулярное моделирование выяснило, что куркумин может связывать АРР и ингибировать расщепление АРР секретазой. Куркумин — это натуральный продукт, содержащийся в корне Curcumae Rhizoma. В лаборатории нашего сотрудника в Национальной академии наук Украины будут синтезированы предлагаемые нами производные куркумина и изучено их влияние на экспериментальных животных с БА."