Немецкие исследователи идентифицировали четыре биомаркера, которые правильно определяют злокачественность рака мочевого пузыря и способствуют точному прогнозированию результатов лечения пациентов. Их результаты опубликованы в сентябрьском номере журнала «Молекулярная диагностика».
Современные прогностические факторы рака мочевого пузыря, такие как степень опухоли, стадия, размер и количество очагов, имеют ограниченную полезность для клиницистов, поскольку они не точно отражают клинические исходы.
Поэтому исследователи ищут новые биомаркеры с лучшими диагностическими и прогностическими возможностями. Сосредоточившись на роли микроРНК (miRNAs), малых некодирующих РНК, исследователи идентифицировали четыре miRNA, которые вместе отлично различают доброкачественную и злокачественную ткань, в том числе одна, которая правильно классифицирует 81% образцов. Уровни двух миРНК коррелировали с общим временем выживания.
Рак мочевого пузыря — четвертый по распространенности рак на Западе. По данным Национального института рака, в 2013 году в США будет диагностировано 72 570 человек, а 15 210 умрут от рака мочевого пузыря. На момент обследования у 75% пациентов рак ограничен слизистой или подслизистой оболочкой (известный как немышечный инвазивный рак мочевого пузыря, NMIBC), тогда как в 25% случаев рак уже поразил близлежащие мышцы (мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, MIBC).
В серии экспериментов исследователи проанализировали ткань мочевого пузыря у пациентов с NMIBC, MIBC и доброкачественными мочевыми пузырями.
После скрининга 723 miRNA с помощью микроматрицы они выбрали подмножество 15 явно дерегулированных miRNA для дальнейшей проверки с помощью количественной ПЦР в реальном времени. В образцах ткани злокачественного мочевого пузыря была обнаружена повышенная регуляция семи miRNA и пониженная регуляция восьми в образцах ткани злокачественного мочевого пузыря по сравнению со здоровой тканью.
Четыре miRNA по-разному экспрессировались при раке мочевого пузыря, поражающем мышцы, по сравнению с таковым при раке мочевого пузыря. За одним исключением не было обнаружено корреляции между стадией опухоли и уровнями миРНК.
Когда все 15 выбранных miRNA были рассмотрены вместе, они правильно классифицировали 100% тканей как нормальные или злокачественные. Дальнейший анализ выявил четыре miRNA, которые привели к 100% правильной классификации, и одну miRNA (miR-130b), которая сама по себе имела степень точности 81%. «Эти результаты подчеркивают большой потенциал miRNA в качестве диагностических маркеров, как ранее отмечалось для других урологических опухолей», — говорит ведущий исследователь Клаус Юнг, доктор медицины, отделение урологии университетской клиники Шарите в Берлине и Берлинского института урологических исследований.
Исследователи обнаружили, что классификация опухоли не может коррелировать с общей выживаемостью. Тем не менее, они смогли найти две miRNA, которые значительно коррелировали с выживаемостью: miR-141 и miR-205. miR-141 показал тенденцию (P = 0.08) возможности разделить пациентов с мышечно-инвазивными опухолями на две группы с разным общим временем выживания. «Это открытие может иметь клиническое значение, но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью», — говорит д-р.
Юнг. «Однако ранее опубликованные исследования подчеркивают возможный прогностический потенциал микроРНК для прогнозирования прогрессирования и специфической для заболевания или общей выживаемости у пациентов с раком мочевого пузыря."
miRNA — это небольшие некодирующие РНК, содержащие от 19 до 24 нуклеотидов. miRNA регулируют экспрессию генов, разрушая информационные РНК или нарушая их трансляцию. В последние годы растет интерес к микроРНК в качестве потенциальных диагностических и / или прогностических биомаркеров рака и других заболеваний.