Мыши с имплантированными клетками глиобластомы, полученными от мыши, жили в среднем 67 дней после тройной терапии по сравнению с мышами, которые длились 24 дня, когда они получали только две иммунотерапии. Половина мышей, получавших тройную терапию, жили 100 дней или более и были защищены от дальнейших опухолей, когда новые раковые клетки были повторно введены под кожу животных.
Комбинированное лечение, описанное в выпуске PLOS One от 11 июля, состоит из высокофокусированной лучевой терапии, направленной конкретно на опухоль, и стратегий, которые снимают тормоза и активируют иммунную систему организма, позволяя противораковым препаратам атаковать опухоль. Один из видов иммунотерапии — это антитело, которое связывается и блокирует молекулу иммунной контрольной точки на Т-клетках под названием CTLA-4, позволяя Т-клеткам проникать и бороться с опухолевыми клетками.
Вторая иммунотерапия, известная как 4-1BB, дает положительный сигнал "идти", стимулируя противоопухолевые Т-клетки.
Ни один из методов лечения не является новым, но он использовался командой Джона Хопкинса, чтобы продемонстрировать ценность комбинации методов лечения, которые усиливают иммунный ответ против глиобластомы, наиболее распространенных опухолей головного мозга у взрослых людей. Прогноз в целом плохой, даже при раннем лечении.
«Мы пытаемся найти оптимальный баланс между подталкиванием и потерей иммунной системы, чтобы убить рак», — сказал Чарльз Дрейк, M.D., Ph.D., адъюнкт-профессор онкологии, иммунологии и урологии, медицинский онколог онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.
Исследователи предполагают, что, когда радиация разрушает опухолевые клетки, мертвые опухолевые клетки могут выделять белки, которые помогают тренировать иммунные клетки распознавать рак и атаковать его, сказал Майкл Лим, штат Массачусетс.D., адъюнкт-профессор нейрохирургии, онкологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и член Института нанобиотехнологий Джона Хопкинса.
«Традиционно радиация используется в качестве окончательной терапии для непосредственного уничтожения раковых клеток», — сказал Лим, который также является директором программы иммунотерапии опухолей головного мозга и директором Центра метастатических опухолей головного мозга в Johns Hopkins Medicine. "Но в этой ситуации мы используем радиацию как своего рода разжигание, чтобы попытаться вызвать иммунный ответ."
Лим говорит, что если дальнейшие исследования подтвердят ценность тройной терапии у животных и людей, облучение может быть доставлено за несколько дней до или после иммунотерапии и все равно будет достигнуто тех же результатов. Лим сказал, что эта свобода действий "может сделать возможным применение этой терапии у пациентов."
Исследователи говорят, что их также вдохновило то, что тройная терапия создала «иммунную память» у мышей, которые долгое время выживали.
Когда опухолевые клетки головного мозга были повторно введены под кожу животных, их иммунная система, казалось, защищала их от развития новой опухоли головного мозга.
Дрейк сказал, поскольку иммунная система обычно не создает воспоминаний, когда в организме все еще присутствуют чужеродные (опухолевые) клетки. «Но идея о том, что это комбинированное лечение было успешным в создании иммунологической памяти, действительно предполагает, что мы можем делать это у пациентов и вызывать некоторые долгосрочные реакции."
Исследователи разрабатывают ряд клинических испытаний для проверки комбинированной терапии опухолей головного мозга.