Ученые из Института исследований рака в Лондоне обнаружили генетический вариант, который влияет на процесс старения, среди четырех новых вариантов, которые они связали с миеломой — одним из наиболее распространенных типов рака крови.Исследование более чем удваивает количество генетических вариантов, связанных с миеломой, доведя их общее число до семи, и проливает новый свет на генетические причины заболевания.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics 18 августа, в основном финансировалось благотворительными организациями Leukemia. Lymphoma Research and Myeloma UK, при дополнительной поддержке Cancer Research UK.Миелома поражает около 4700 пациентов каждый год и вызывается генетическими мутациями в лейкоцитах, которые обычно помогают бороться с инфекциями и травмами. Менее четырех из 10 больных переживают болезнь более пяти лет, а трое из 10 умирают в течение года (1).
Один генетический маркер, обнаруженный исследователями, связан с геном под названием TERC, который регулирует длину «колпачков» теломер на концах ДНК. В здоровых клетках эти крышки со временем разрушаются, вызывая старение тканей, но некоторые раковые клетки, кажется, способны игнорировать триггер старения, чтобы продолжать делиться. Если дальнейшие исследования подтвердят эту связь, TERC может стать целью для будущего лечения миеломы.
Команда обнаружила новые маркеры, сравнив генетический состав в общей сложности 4692 пациентов с миеломой с ДНК от 10990 человек без этого заболевания.
Предыдущее британское исследование, проведенное командой из Института исследований рака (ICR) и финансируемое Myeloma UK, обнаружило три генетических варианта или «орфографические ошибки» в ДНК, которые приводят к повышенному риску развития миеломы.Команда нашла новую партию генетических вариантов, объединив их образцы с образцами, полученными от исследователей из Германии. Объединенные результаты дали ученым больше данных и, следовательно, большую статистическую точность.Все четыре новых генетических варианта близки к генам, которые могут играть важную роль в возникновении миеломы.
Соруководитель исследования профессор Ричард Хоулстон, профессор молекулярной и популяционной генетики Института исследований рака, сказал:«Наше исследование сделало важный шаг вперед в понимании генетики миеломы и предложило интригующую потенциальную связь с геном, который действует как внутренний таймер клетки.«Мы знаем, что рак часто, кажется, игнорирует обычные меры контроля старения и гибели клеток, и будет интересно изучить, является ли рак крови результатом прямой генетической связи.
В конце концов, понимание сложной генетики рака крови должно позволить нам чтобы оценить риск человека или определить новые пути лечения ».У людей, страдающих миеломой, белые кровяные тельца, называемые плазматическими клетками, неконтролируемо растут в костном мозге и застревают там, нарушая нормальное кровообращение. Это может быть очень болезненным и поражает кости в разных частях тела.Профессор Крис Банс, директор по исследованиям в лейкемии Lymphoma Research сообщила: «Идентификация этих вариантов генов риска предлагает более убедительные доказательства того, что предрасположенность к миеломе может передаваться по наследству.
Миелома остается неизлечимой, и ее влияние на качество жизни пациентов может быть разрушительным.«Показывая, как эти специфические гены влияют на развитие рака, это исследование потенциально может привести к разработке целевых препаратов против миеломы в будущем.
Кроме того, мы знаем, что общее заболевание, называемое MGUS, предрасполагает к развитию миеломы. Выявление дополнительных генетических факторы риска у этих пациентов могут революционизировать их будущее лечение и перспективы ».
Хизер Маккиннон, менеджер программы клинических исследований по миеломе в Великобритании, сказала: «Мы рады, что первоначальное исследование генетической наследственности миеломы, финансированное Myeloma UK два года назад, привело к дальнейшим важным исследованиям. В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Nature Genetics, определены четыре больше генетических вариаций миеломы и впервые демонстрирует связь со старением. Myeloma UK стремится поддержать это важное исследование и инвестирует в программу работы Института исследований рака ».