Эти первоначальные результаты клинического исследования фазы III подтверждают результаты исследования фазы II, представленные всего несколько недель назад на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Филадельфии и опубликованные исследователями MSK на сайте NEJM.Джедд Вулчок, руководитель службы меланомы и иммунотерапии MSK, разработал и возглавил рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, в котором 945 пациентов с нелеченой прогрессирующей меланомой были рандомизированы для приема одного ипилимумаба, одного ниволумаба или их комбинации.Хотя это исследование не было разработано для формального статистического сравнения между группой ниволумаба и группой комбинированной терапии, исследовательский анализ выявил более частые ответы и более длительную ВБП в группе комбинированной терапии по сравнению с одним ниволумабом.
У пациентов, получавших комбинацию, медиана ВБП составляла 11,5 месяцев, в то время как медиана ВБП для пациентов, получавших только ниволумаб, составляла 6,9 месяцев, а только ипилимумаб составлял 2,9 месяца.Из 314 пациентов, получавших комбинацию, 57,6% имели объективный ответ, измеряемый как значительное уменьшение размера опухоли, по сравнению с 43,7% из 316 пациентов, получавших только ниволумаб, и 19% из 315, получавших только ипилимумаб.«Все ранние доклинические и клинические исследования подтвердили идею о том, что сочетание этих двух иммунотерапевтических препаратов может привести к лучшим результатам для пациентов», — сказал д-р Волчок. «Нас обнадеживают данные о выживаемости без прогрессирования заболевания, которые мы в настоящее время представляем.
Это свидетельство того, насколько радикально иммунотерапия изменила прогноз для некоторых пациентов с запущенной меланомой. Всего пять лет назад многие из этих пациентов были ожидаемы. жить всего семь месяцев после постановки диагноза — но важно помнить, что данные об общей выживаемости для этой группы еще не доступны ».Неблагоприятные побочные эффекты, такие как диарея и повышение липазы, наблюдались у 55 процентов пациентов, получавших комбинацию, что привело к тому, что около одной трети этих пациентов прекратили лечение.
Около 16% пациентов, получавших только ниволумаб, и 27% пациентов, получавших только ипилимумаб, испытали побочные эффекты, при этом почти 8% и 15% пациентов прекратили лечение, соответственно.Ипилимумаб и ниволумаб являются частью класса препаратов, называемых ингибиторами иммунных контрольных точек, которые заставляют иммунную систему пациентов атаковать их рак. У иммунной системы есть несколько контрольных точек, чтобы избежать чрезмерной реакции.
Ипилимумаб работает, блокируя контрольную точку CTLA-4, молекулярный тормоз, который не дает Т-клеткам полностью и постоянно активироваться. Точно так же ниволумаб предотвращает связывание молекулы PD-L1, экспрессируемой опухолями, с Т-клетками и их дезактивацию.Примечательно, что в этом исследовании у пациентов, опухоли которых экспрессировали PD-L1, медиана ВБП составляла 14 месяцев независимо от того, получали ли они комбинацию или только ниволумаб, но для пациентов, опухоли которых не экспрессировали PD-L1, медиана ВБП была больше при использовании комбинации. (11,2 месяца), чем только ниволумаб (5,3 месяца).«Один из самых больших вопросов в области иммунотерапии заключался в том, как определить, какие пациенты будут реагировать на иммуномодулирующие препараты.
Теперь у нас есть еще одна часть данных», — сказал д-р Волчок. «Простой патологический тест может идентифицировать пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1, и эта информация поможет пациенту и врачу решить, использовать ли комбинацию или только ниволумаб, зная риски токсичности и разницу в ВБП. Однако, если опухоль пациента не выражает PD-L1, данные показывают, что имеет смысл предложить комбинацию.
Это понимание приближает нас к «прецизионной иммунотерапии» ».Доктор Волчок, который также является заместителем директора Центра иммунотерапии рака им. Людвига в MSK, разработал это клиническое испытание на салфетке на ежегодном собрании ASCO в 2012 г. ¬ еще до того, как были представлены данные фазы I испытания.
«Даже тогда мы знали, какой потенциал иммунотерапия может иметь для жизни пациентов с запущенной меланомой и другими видами рака», — сказал он. "Представляя эти захватывающие и обнадеживающие данные международному онкологическому сообществу, мы делаем паузу и благодарим пациентов, которые участвовали в этом — и во всех — клинических испытаниях. Эти люди прокладывают путь в исследованиях рака, и мы им в долгу. за помощь в улучшении ухода за пациентами для будущих поколений ".