Препарат, введенный в этом испытании в одной из четырех доз в зависимости от тяжести заболевания, возвращал уровни калия в крови к норме при измерении через четыре недели и удерживал их под контролем в течение одного года, на протяжении всего испытания. За счет быстрого восстановления нормального уровня калия и поддержания его на этом уровне патиромер может предотвратить опасные для жизни побочные эффекты.
Исследование, опубликованное 14 июля 2015 года в JAMA: The Journal of the American Medical Association, является первым исследованием пациентов, принимающих патиромер более нескольких недель.
У пациентов с легким или умеренным повышением калия, известным как гиперкалиемия, патиромер для пероральной суспензии снизил уровень калия в сыворотке в течение 48 часов. Для большинства этих пациентов уровень калия оставался в пределах целевого диапазона при каждом запланированном визите на следующий год. Когда пациенты перестали принимать лекарство, уровень калия в крови начал повышаться в течение трех дней, и гиперкалиемия возобновилась в течение восьми недель.
«Это значительный прогресс, огромная сделка», — сказал Джордж Бакрис, доктор медицины, профессор медицины и директор Центра комплексного лечения гипертонии Медицинского университета Чикаго. "Это поражает всех с хроническим заболеванием почек 4 или 5 стадии, почти 1 миллион человек в Соединенных Штатах."
Единственная альтернатива — препарат 50-летней давности, который «трудно принимать, плохо переносится и непредсказуем», — сказал Бакрис. "Большинство пациентов не принимают это."
Гиперкалиемия — уровень калия в крови выше 5 миллимолей на литр — частое и опасное осложнение как острого, так и хронического заболевания почек. Это может вызвать опасную для жизни сердечную аритмию и внезапную смерть.
Наибольшему риску подвержены пациенты с хроническим заболеванием почек в сочетании с диабетом, гипертонией или сердечной недостаточностью. Около 10 процентов пациентов, принимающих ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), замедляющие прогрессирование заболевания почек, в течение года развивают гиперкалиемию.
Патиромер — новое лекарство. Он состоит из небольших гладких сферических шариков диаметром около одной десятой миллиметра — размер типичной частицы пыли.
При смешивании с несколькими столовыми ложками воды и проглатывании эти частицы прикрепляются к ионам калия в нижней части толстой кишки, где концентрация свободного калия наиболее высока. Затем гранулы с калием выводятся из организма.
В этом многоцентровом исследовании фазы 2, известном как исследование AMETHYST-DN, проведенном с июня 2011 года по июнь 2013 года в пяти европейских странах (Хорватия, Грузия, Венгрия, Сербия и Словения), участвовали пациенты с гиперкалиемией, гипертонией, диабетом 2 типа. и хроническая болезнь почек.
Все пациенты принимали ингибиторы РААС для лечения ХБП до и во время исследуемого лечения. Тридцать пять процентов пациентов также страдали сердечной недостаточностью.
В зависимости от тяжести гиперкалиемии пациентам назначали одну из четырех различных доз — 4.2 грамма, 8.4 грамма, 12.6 грамм или 16.8 грамм — два раза в день.
Средний возраст участников был 66 лет.3 года, а средний уровень калия в сыворотке крови в начале исследования составлял 5.3.
При измерении через четыре недели лечения пациенты с легкой гиперкалиемией (между 5.0 ммоль / л и 5.5 ммоль / л) снизилось на 0.35 при самой низкой дозе (4.2г два раза в день), 0.5 в дозе 2 и 0.55 в дозе 3. Лица с умеренной гиперкалиемией (более 5.5 ммоль / л) имели еще большее улучшение с уменьшением на 0.87 в дозе 2, 0.97 в дозе 3 и 0.92 в дозе 4.
Средний уровень калия стабильно снижался в течение исследования.
Примерно у 80 процентов пациентов с легкой или умеренной гиперкалиемией уровень калия в сыворотке крови находился в целевом диапазоне (от 3 до 3).5 и 5) при каждом плановом посещении до 52 недели.
Сочетание хронического заболевания почек, диабета 2 типа, высокого кровяного давления, гиперкалиемии и примерно в одной трети случаев сердечной недостаточности может быть смертельным.
В течение годичного исследования 69 процентов включенных пациентов имели по крайней мере одно нежелательное явление. Однако только 20 процентов из них считались родственниками патиромеров.
Наиболее частыми побочными эффектами были прогрессирование хронической болезни почек, низкий уровень магния и ухудшение артериальной гипертензии, а также запор и диарея. События, связанные с патиромером, в основном связаны с низким содержанием магния, запорами легкой и средней степени тяжести и диареей.
Сорок четыре пациента, 14.5 процентов от общего числа имели серьезные побочные эффекты. Ни одно из серьезных событий следователь не приписал патиромеру.
Погибло 15 человек (4.9 процентов пациентов). Опять же, ни одна из смертей не была приписана патиромеру.
«Патиромер постоянно поддерживал нормальный уровень калия в сыворотке в течение 52 недель», — пишут авторы. Отмечены «высокая приверженность, низкий риск гипокалиемии (низкий уровень калия) и минимальное прекращение лечения из-за побочных эффектов»."
«Эффективное лечение гиперкалиемии позволяет нам пересмотреть клинические испытания на более поздних стадиях заболевания почек, которые были остановлены или никогда не начинались из-за риска гиперкалиемии», — сказал Бакрис. «Теперь мы можем оценить роль блокаторов РААС в прогрессировании хронического заболевания почек и оценить блокаду альдостерона у пациентов с сердечной недостаточностью."
Предыдущие исследования продемонстрировали краткосрочные преимущества патиромера, но это первое исследование, в котором наблюдались пациенты после четырех недель. Пациенты, которым это целесообразно, будут принимать лекарство неограниченное время.
Согласно сопроводительной редакционной статье нефролога Вольфганга Винклемайера, доктора медицины, доктора медицинских наук, Медицинского колледжа Бейлора, полученные данные «могут в корне изменить нынешний подход к лечению гиперкалиемии». Он добавил, что новизна исследования «заключается во вторичных результатах.«Уровни калия оставались в основном стабильными на протяжении всей поддерживающей фазы, но после окончания исследования» концентрации калия снова быстро и значительно увеличились."
Это исследование финансировалось Relypsa Inc., Редвуд-Сити, Калифорния., создатели патиромера. Среди дополнительных авторов — Бертрам Питт, Мичиганский университет; Мэтью Вейр, медицинский факультет Мэрилендского университета; Мейсон Фриман, Массачусетская больница общего профиля; Дэвид Бушинский, Рочестерский университет; и Марта Майо, Далия Гарза, Юрий Стасов, Рези Завадски и Лэнс Берман из Релипсы.