«В течение многих лет мы знали, что НЧ контролируют артериальное давление и могут способствовать преобразованию« плохого »белого жира, накапливающего энергию, в« хороший »бурый жир, способствующий сжиганию энергии, — говорит Шейла Коллинз, доктор философии.D., профессор программы интегративного метаболизма в SBP Lake Nona и старший автор статьи. «В этом исследовании мы обнаружили важную роль НЧ в управлении метаболизмом и сопротивлении пагубным последствиям диеты с высоким содержанием жиров."
Вырабатываемые в сердце предсердные натрийуретические пептиды и натрийуретические пептиды (НП) типа B представляют собой гормоны, которые первоначально были обнаружены для модуляции соли и воды для контроля кровяного давления.
Эти пептиды передают свои сигналы через рецептор натрийуретического пептида А (NPRA). Между тем, рецептор натрийуретического пептида С (NPRC) удаляет НЧ из кровообращения.
«Мы хотели изучить разницу между повышенными уровнями НЧ в жировой ткани по сравнению с тканью скелетных мышц.
Понимание различий может помочь нам разработать стратегии и методы лечения, потенциально улучшающие метаболическое здоровье, включая ожирение и инсулинорезистентность », — говорит Коллинз.
Чтобы изучить это взаимодействие, исследователи изучали мышей с рецепторами NPRC, выборочно отключенными в жировой или скелетной мышечной ткани. В то время как удаление NPRC в мышцах не обеспечивало защиты от диеты с высоким содержанием жиров, устранение рецептора в жировой ткани улучшало чувствительность к инсулину, предотвращало ожирение и увеличивало потребление сахара в буром жире, повышающем метаболизм.
Кроме того, мыши с нокаутом по жировой ткани показали более высокий расход энергии и меньшее воспаление.
«Обычно, когда вы кормите мышей диетой с высоким содержанием жиров, у них становится жирная печень», — говорит Коллинз. «У мышей без NRPC в жировой ткани печень была полностью чистой и полностью лишенной накопленных липидов, что, я уверен, способствует улучшению общих метаболических показателей."
Эти результаты согласуются с клиническими исследованиями, которые показали, что у естественно худых людей, как правило, более высокие концентрации NP в крови. Напротив, клиренс NP имеет тенденцию к увеличению в жировой ткани, удаляя эти пептиды из крови и затрудняя эффективную передачу сигналов NP.
Около трети взрослого населения США.S. страдают ожирением, что увеличивает риск диабета 2 типа, метаболического синдрома, жировой болезни печени и других состояний. Получив эти результаты, ученые могут приступить к изучению НЧ в качестве терапевтических мишеней. Это потребует тщательного исследования, так как любое эффективное лечение должно избегать неблагоприятного воздействия на артериальное давление. Хотя это исследование увеличило сигнал NP, исключив NPRC, другим подходом могло бы быть сосредоточение внимания на NPRA.
«Я думаю, это еще раз подтверждает, что на самом деле именно жировая ткань является важным участком для использования преимуществ этого сигнального механизма», — говорит Коллинз. «Мы могли бы создать версии этих пептидов, которые связываются с сигнальной формой (NPRA) рецептора лучше, чем форма клиренса, или мы могли бы создать агенты, которые распознаются только рецептором клиренса, тем самым обеспечивая лучший доступ NP для NPRA.
«Однако, прежде чем какая-либо терапия может продвигаться вперед, необходимо проделать дополнительную работу, чтобы лучше понять эти защитные механизмы и раскрыть сложные взаимосвязи между НП, белым жиром, бурым жиром и, возможно, другими игроками», — добавляет Коллинз.