Характерным патологическим признаком БП является наличие телец Леви, которые образуются внутриклеточными отложениями белка α-синуклеина в нейронах. Хотя несколько крупных исследований показали, что уровни β-синуклеина ниже в спинномозговой жидкости пациентов с БП и пациентов с родственными синуклеинопатиями по сравнению с контрольной группой, его роль в снижении когнитивных функций и деменции не изучена.
Исследователи смогли получить доступ к образцам спинномозговой жидкости из исследования депрениловой и токоферольной антиоксидантной терапии паркинсонизма (DATATOP), которое является самой большой когортой, собранной на сегодняшний день с продольным сбором биологических жидкостей и клиническими данными от пациентов с болезнью Паркинсона. «Субъекты DATATOP были набраны на ранних стадиях заболевания, без явных признаков деменции и до того, как им потребовались допаминовые препараты, что делает эту когорту идеальной для изучения прогрессирования болезни Паркинсона», — объясняет Цзин Чжан, доктор медицины, доктор философии, Департамент патологии Вашингтонского университета. Школа медицины (Сиэтл).
Когнитивные способности и другие клинические показатели, в том числе Объединенная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS), краткий экзамен на психическое состояние (MMSE) и шкалы Хона и Яра, оценивались в начале исследования, а затем каждые 6 месяцев со средним значением. Срок наблюдения 1,8 года, максимум 8 лет.
Данные были разделены на Фазу I (время между включением в исследование и определением клиницистом необходимости лечения леводопой) и Фазу II (время между началом терапии леводопой и завершением последующего наблюдения). Образцы спинномозговой жидкости были собраны в начале фаз I и II. Хотя исследование началось как рандомизированное испытание, в котором пациенты были разделены на четыре группы лечения (плацебо, депренил, α-токоферол и депренил / β-токоферол), оно было прекращено досрочно, поскольку наблюдались положительные эффекты депренила, и все субъекты затем получали депренил в течение примерно 18 месяцев.Исследователи обнаружили, что, хотя уровни β-синуклеина значительно снизились в ходе исследования, в соответствии с предыдущими исследованиями, в которых отсутствовал продольный компонент, его значения не предсказывали ухудшение двигательных симптомов (по данным UPDRS) в течение фазы I или фазы II. . «Одно из возможных объяснений состоит в том, что UPDRS отражает в первую очередь дефицит, возникающий из-за нигростриатальной дегенерации, тогда как на уровни β-синуклеина в спинномозговой жидкости влияет весь мозг и может служить косвенным показателем общей патологии головного мозга», — говорит д-р Чжан.
Результаты для когнитивных функций были совершенно разными: более высокие уровни? -Синуклеина в спинномозговой жидкости предсказывали более быстрое снижение когнитивных функций. Результаты были значительными во время фазы II.
Анализы контролировались по возрасту, полу, образованию, воздействию исследуемого препарата и предписанной дозе леводопы. Тесты оценивали несколько режимов познания, включая словесное обучение и память, а также визуально-пространственную рабочую память / скорость обработки. Аналогичные тенденции были обнаружены для всех тестов.
«Открытие того, что уровни β-синуклеина снижаются по мере прогрессирования БП, а у людей с более высокими уровнями β-синуклеина наблюдается более быстрое снижение когнитивных функций, несколько противоречит здравому смыслу», — комментирует доктор Чжан. Он и его коллеги, в том числе первый автор, доктор философии Тессандра Стюарт, предполагают, что снижение? -Синуклеина в спинномозговой жидкости может быть результатом компенсаторного процесса, отражающего большее удержание белка в головном мозге. Это может позволить поврежденным или дегенерирующим нейронам сохранять свою функцию дольше, чем тем, которые менее эффективно удерживают β-синуклеин.
Доктор Чжан отмечает, что уникальная ценность этого исследования заключается в способности выполнять продольные оценки когнитивных функций у пациентов с БП в течение длительного периода времени и в доступе к данным большой когорты, которая началась, когда пациенты находились на самой ранней стадии заболевания.БП является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием в США, которым страдают примерно один миллион американцев и пять миллионов человек во всем мире. По прогнозам, к 2030 году его распространенность удвоится.
Наиболее очевидные симптомы связаны с движением, например, непроизвольная дрожь и ригидность мышц; немоторные симптомы, включая когнитивные нарушения и слабоумие, беспокойство и нарушения сна, также серьезно изнуряют.