Международная исследовательская группа из Университета Нагои в настоящее время использует метод, основанный на фрагментах ДНК, помеченных разными флуоресцентными маркерами, для выявления высоких уровней генетической гетерогенности (при которой несколько различных генетических дефектов могут вызывать одни и те же симптомы) при шизофрении. Они также заметили, что CNV, связанные с шизофренией, влияют на категории генов, контролирующие восстановление повреждений ДНК, что может лежать в основе механизмов заболевания. Исследование было опубликовано в журнале Springer Nature «Молекулярная психиатрия».
Техника, которую использовали исследователи, была более чувствительной и имела более высокое разрешение, чем предыдущие методы.
Это позволило обнаружить больше CNV, особенно небольших, на долю которых приходилось 70% всех CNV. Значительно более клинически важные CNV были обнаружены в ДНК 1699 пациентов с шизофренией, чем у 824 контрольных лиц, в то время как аномальное количество Х-хромосом также было связано с заболеванием. Высокая генетическая гетерогенность была выявлена при обнаружении этих CNV в 67 различных регионах у 9% пациентов.
Дальнейшие вариации наблюдались во влиянии CNV на характеристики пациентов, поскольку некоторые CNV переносились контрольной группой, не вызывая каких-либо симптомов.
«Пациенты с клинически важными CNV показали ряд характеристик, таких как проблемы развития и отказ от лечения», — говорит первый автор Итару Кусима. "И присутствие двух CNV привело к более тяжелому фенотипу."
Исследователи внимательно изучили генетические регионы, содержащие CNV, чтобы определить несколько категорий генов, связанных с шизофренией, на которые может повлиять генетическое нарушение. К ним относятся реакция на окислительный стресс, который приводит к повреждению ДНК при несбалансировке, и целостность генома, включая восстановление и репликацию ДНК.
«Мы предполагаем, что CNV, влияющие на реакцию на окислительный стресс и целостность генома, приводят к нестабильности генома, которая может вызвать дальнейшие CNV», — говорит автор-корреспондент Норио Одзаки. «Эта модель помогает объяснить новые CNV, которые наблюдались в предыдущих исследованиях шизофрении, а также различия в фенотипах больных."