Лекарства работали так, как должны были, отключая док-станцию для приема клеток, EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), на котором процветают многие виды рака, но все же лекарства не смогли остановить рак у большинства пациентов.Это был Сяоцзюнь Тан, аспирант лаборатории Ричарда А. Андерсона в Университете Висконсин-Мэдисон, который начал раскрывать этот случай после неожиданного наблюдения, сделанного им при изучении мест внутри ячеек, где можно найти EGFR. Его последующее расследование показало, как рак уклонялся от этих лекарств: крадясь через черный ход клетки.Результаты исследования были опубликованы сегодня (15 января) в журнале Cell.
«То, что мы видим здесь, совершенно иное, — говорит Тан. «Это альтернативная стратегия, способствующая выживанию раковых клеток».Хотя препараты действовали так, как было показано в лабораторных исследованиях — инактивируя EGFR, — Тан обнаружил, что раковые клетки также могут использовать неактивную форму для развития. По словам Андерсона, профессора фармакологии из Университета штата Мэдисон, полученные результаты могут иметь огромное влияние на здоровье человека и огромные экономические последствия для разработчиков лекарств.
В нормальных клетках EGFR функционирует на благо клетки. Но при большом количестве видов рака — от более распространенного рака яичников и кожи до более редких и агрессивных видов рака, таких как глиобластома в головном мозге, — ген, контролирующий EGFR, перепрограммируется, и его вырабатывается слишком много, что приводит к неконтролируемому росту и раковой клетке. распространять.«Сотни тысяч пациентов ежегодно страдают опухолями, зависимыми от EGFR», — говорит Андерсон. «Это имеет значение для миллионов онкологических больных во всем мире».
https://comet.sciencedaily.com/cms/release_edit.php?ID=208915#fckeditor Тан и его соавторы из UW-Madison Нарендра Тхапа и Юэ Сун обнаружили, что неактивный EGFR неожиданно участвует в процессе, называемом аутофагией. , что буквально означает самоедание.Здоровые клетки используют аутофагию как средство затягивания молекулярной талии в скудные времена, когда ресурсов не хватает или когда клетка находится в состоянии стресса. По сути, клетка потребляет свое несущественное, но энергетически затратное содержимое, чтобы выжить.
Раковые клетки также используют его, чтобы выжить в стрессовых условиях, которые могут возникнуть, когда они плотно упакованы в середину опухоли. Тан обнаружил, что раковые клетки с избыточным EGFR также имеют высокий уровень другого белка, LAPTM4B, который помогает сопровождать неактивный EGFR в то место внутри клеток, где начинается аутофагия.Оказавшись там, неактивный EGFR может помочь запустить каскад клеточных изменений, который запускает аутофагию, способствуя выживанию раковых клеток.
По словам Андерсона, это первый раз, когда LAPTM4B был вовлечен в инициирование аутофагии, хотя исследование показывает, что для EGFR не требуется запускать каскад, если неактивный EGFR находит другое средство достижения механизма аутофагии.Выводы исследовательской группы предполагают, что для остановки рака оригинальные препараты, разработанные для инактивации EGFR, можно комбинировать с лекарствами, блокирующими аутофагию, чтобы нанести один-два удара, который закрывает переднюю и заднюю двери, которую рак использовал в своей подлости.
«Мы прогнозируем, что это может быть невероятно эффективный способ лечения рака», — говорит Андерсон, отмечая, что оба типа лекарств уже существуют и имеют одобрение FDA. «Это может иметь очень быстрое влияние на лечение рака».О Тане Андерсон говорит: «Он обнаружил это при изучении другого клеточного вопроса; вот как работает фундаментальная наука… Я думаю, что его работа окажет огромное влияние на здоровье человека, и я очень горжусь этим».
