Т-клетки играют решающую роль в иммунной защите от вирусов, бактерий и раковых клеток. Давно желанная цель иммунологов — адаптировать активность и эффективность Т-клеток для модулирования иммунного ответа.
Чтобы изучить возможность того, что активность Т-клеток может регулироваться компонентами нашей диеты, исследователи систематически анализировали колебания метаболических путей в Т-клетках после активации. Для этого Роджер Гейгер, научный сотрудник лаборатории Антонио Ланзавеккья (IRB Bellinzona), объединился с исследовательскими группами Николы Замбони (ETH Zurich) и Маттиаса Манна (MPI Munich), которые специализируются на технологиях на основе масс-спектрометрии для анализ сотен метаболитов и тысяч белков внутри клетки. На основе этого анализа с высоким разрешением метаболизм аргинина был идентифицирован как потенциальная точка для терапевтического вмешательства. Эта возможность была протестирована в лаборатории Федерики Саллусто (IRB Bellinzona) и привела к открытию, что пероральный L-аргинин наделяет Т-клетки более высокой выживаемостью и большей эффективностью против опухолей.
Чтобы понять лежащий в основе молекулярный механизм, исследователи сотрудничали с другой командой, возглавляемой Паолой Пикотти (ETH Zurich), которая разработала метод идентификации белков, которые взаимодействуют с метаболитами. Используя этот подход, были идентифицированы три белка, которые воспринимают повышенные уровни L-аргинина и участвуют в ремоделировании Т-клеток в сторону увеличения выживаемости.Комментарии исследователей:
Роджер Гейгер, первый и соавтор статьи, говорит: «Поистине удивительно, что один метаболит может таким драматическим образом влиять на свойства Т-лимфоцитов».Федерика Саллусто, старший соавтор исследования, говорит: «Мы получили принципиальное доказательство того, что Т-клетки с повышенными концентрациями L-аргинина могут лучше действовать в борьбе с опухолями. Эти открытия могут привести к улучшению клеточной иммунотерапии».
Антонио Ланзавеккья, директор IRB и профессор ETH Zurich, говорит: «Это исследование демонстрирует, как глобальный анализ белков и метаболитов в иммунных клетках может генерировать гипотезы, которые открывают новые способы усиления иммунного ответа».
