Исследователи представляют свою работу сегодня на 252-м Национальном собрании. Экспозиция Американского химического общества (ACS).«Разрабатываемое нами лечение ориентировано на основные потребности пациентов с ожогами, келоидами и контрактурой Дюпюитрена, деформацией руки, — говорит Сваминатан Айер, доктор философии. «У этих пациентов обширные рубцы, которые могут затруднять их движения. Для них нет доступных методов лечения, и мы хотим это изменить».
По данным Американской ожоговой ассоциации, ожоги ежегодно приводят к госпитализации десятков тысяч людей в Америке. По словам Айера, около 250000 пациентов в США ежегодно проходят хирургическое лечение келоидов, которые представляют собой твердые, разросшиеся шрамы, а также других типов чрезмерных рубцов. А исследование, проведенное RTI International, показало, что примерно у 7 процентов американцев есть контрактура Дюпюитрена, заболевание кисти, которое развивается, когда соединительная ткань под кожей ладони сжимается и со временем твердеет.Чтобы помочь предотвратить такие состояния, Айер и его коллеги из Университета Западной Австралии, Фонда Фионы Вуд и Ожогового отделения Королевской больницы Перта вместе с Pharmaxis Ltd. (все в Австралии) изучают соединения, которые ингибируют фермент под названием лизилоксидаза или LOX. . Во время образования рубца этот фермент позволяет коллагену, участвующему в заживлении ран, сшиваться. «Эта связь лежит в основе фундаментального биохимического процесса, ведущего к образованию рубцов», — говорит Айер.
«Во время процесса рубцевания нормальная архитектура никогда не восстанавливается, оставляя новую ткань функционально нарушенной», — объясняет он. «Таким образом, наша цель — остановить образование рубца с самого начала путем ингибирования LOX. Нам повезло работать в сотрудничестве с фармацевтической компанией Pharmaxis, которая разрабатывает новые и высокоселективные небольшие молекулы, которые позволят создать нормальную структуру ткани после раны. ремонт."Команда проверила свои молекулы, используя модель «шрам в банке», которая имитирует образование шрама. Короче говоря, этот метод включал культивирование человеческих фибробластов из рубцовых тканей в чашке Петри.
Клетки чрезмерно продуцируют и секретируют коллаген, как при реальной травме. В ходе исследования исследователи добавили ингибиторы LOX к культурам от пациентов с болезнью Дюпюитрена, келоидами и другими рубцами и обнаружили изменения с помощью двухфотонной микроскопии в сочетании с биохимическим и иммуногистохимическим анализами.
«Предварительные данные убедительно свидетельствуют о том, что ингибирование лизилоксидазы изменяет архитектуру коллагена и восстанавливает его до нормальной структуры, обнаруженной в коже», — говорит Айер. «После того, как валидация in vitro будет проведена, эффективность этих соединений будет проверена на моделях свиней и мышей. В зависимости от успеха исследований на животных и оптимальной эффективности кандидата в лекарственные препараты, испытания на людях могут быть проведены через несколько лет».
Основная цель исследователей — помочь пациентам с тяжелыми или обширными рубцами, но Айер говорит, что ингибиторы потенциально могут использоваться и в косметических целях.
