«Это преображает детей с СМА», — сказал Ричард С. Финкель, доктор медицины, заведующий неврологическим отделением детской больницы Немур в Орландо и ведущий автор исследования. «Младенцам с этим изнурительным и смертельным заболеванием суждено было иметь короткую продолжительность жизни и ограниченную двигательную функцию. Это исследование показывает, что нусинерсен меняет жизнь семей, затронутых этим генетическим заболеванием».
СМА типа 1 встречается у младенцев, у которых есть мутации в гене, отвечающем за производство белка, необходимого для развития мышц. Младенцы с этой формой заболевания, которая обычно проявляется в возрасте от рождения до 6 месяцев, имеют прогрессирующую мышечную слабость и никогда не могут сидеть без посторонней помощи. Проблемы с дыханием и глотанием приводят к частым инфекциям легких, и большинство детей не доживают до 2 лет без зонда для кормления и искусственной вентиляции легких.
Другие, менее тяжелые, типы появляются у детей старшего возраста и у взрослых. СМА поражает 1 из 11 000 новорожденных, примерно 60% из которых имеют наиболее тяжелую форму типа 1, и примерно один из 40 взрослых является носителем генетического дефекта.До появления нусинерсена не существовало таргетных лекарственных препаратов для лечения СМА.
Это лечение модифицирует ген SMN2 с помощью антисмыслового олигонуклеотида (ASO), крошечного фрагмента синтетической ДНК, вводимого непосредственно в спинномозговую жидкость. ДНК всасывается в нервные клетки спинного мозга, увеличивая выработку белка, необходимого для нейромоторного развития.В исследование был включен 121 ребенок с СМА типа 1 из 31 центра в 13 странах.
Пациенты были случайным образом распределены для инъекций препарата в спинномозговую жидкость или в контрольную группу, известную как «фиктивное» лечение. Врачи и члены семьи не знали, какие пациенты получали какое лечение. Этот двойной слепой рандомизированный дизайн исследования считается золотым стандартом в медицинских исследованиях, хотя его часто трудно достичь при таких редких заболеваниях, как СМА.
Исследователи преодолели множество препятствий для достижения этого стандарта с помощью глобального исследовательского протокола, который позволил более широкий набор пациентов. Кроме того, были разработаны специальные процедуры для обеспечения того, чтобы исследователи, оценивающие прогресс пациентов, оставались «слепыми» и не узнавали, какие пациенты получали лекарства через спинномозговую инъекцию.
За 13-месячный период исследования 41 процент младенцев, получавших нусинерсен, продемонстрировали улучшение по шкале двигательной функции, а у нескольких младенцев начали развиваться такие моторные навыки, как удар ногой, контроль головы, переворачивание, сидение и стояние, при этом ни один из у нелеченных младенцев в контрольной группе наблюдался прогресс. Риск смерти был на 63% ниже для тех, кто лечился нусинерсеном, и леченные пациенты с меньшей вероятностью нуждались в постоянной вспомогательной вентиляции. Инъекции также в целом хорошо переносились пациентами, без серьезных опасений по поводу безопасности после введения препарата.
В декабре 2016 года, после рассмотрения анализа промежуточных данных исследования, FDA быстро одобрило nusinersen, теперь доступный под торговой маркой Spinraza, для использования у пациентов всех возрастов и со всеми типами SMA. Эта новая терапия является первым одобренным FDA для использования ASO у младенцев и демонстрирует спасительные возможности «точной медицины» для пациентов с тяжелыми хроническими или даже смертельными заболеваниями.После завершения исследования все участники были включены в другое испытание, оценивающее долгосрочное влияние лечения. Препарат также проходит испытания в других исследованиях.
Одно исследование оценивает нузинерсен у детей старшего возраста со СМА 2 типа, который также продемонстрировал улучшение двигательной функции, в то время как другое тестирует его у младенцев с предсимптоматическими симптомами, у которых с помощью генетического теста при рождении была обнаружена СМА.Доктор Финкель и его коллеги также возглавляют усилия по включению SMA в Рекомендуемую единую группу скрининга Управления ресурсов и служб здравоохранения — группу скрининга новорожденных, которая требует немедленной идентификации.
Если он включен, младенцев со СМА можно было бы регулярно диагностировать и лечить до появления симптомов.
