По словам соавторов Кеннета Д., результаты могут помочь предотвратить цирроз и рак печени. Чавин, М.D., PhD, хирург-трансплантолог из хирургического отделения MUSC Health, и Лорен Эшли Кауарт, доктор философии, доцент биохимии и содиректор Центра передового опыта биомедицинских исследований в области липидомики и патобиологии MUSC.
НАСГ (также называемый неалкогольной жировой болезнью печени) стал основной причиной заболеваний печени, требующих трансплантации. «За 17 лет работы по трансплантации печени число пациентов, которым трансплантация была сделана из-за НАСГ, увеличилось с 4% до примерно 20%», — говорит Чавин. «Через 10-15 лет, благодаря успехам в борьбе с гепатитом С, он, вероятно, станет причиной номер один, по которой пациенты получают трансплантаты."
Когда с течением времени потребляются избыточные пищевые жиры, в печени образуются жировые отложения, и может развиться НАСГ. Ранняя стадия НАСГ обычно не связана с какими-либо физическими симптомами; почти 30% людей в США.S. иметь это. Хотя ожирение коррелирует с развитием НАСГ, команда хотела точно знать, почему НАСГ ухудшается до стадии, требующей трансплантации, у некоторых людей с ожирением.
«Ожирение не вызывает болезни у каждого человека, страдающего ожирением, и мы не понимаем, почему это происходит у некоторых, но не у других», — объясняет Коварт.
Ученые подозревали, что причиной может быть воспаление, вызванное липидной молекулой сфингозин-1-фосфатом (S1P). Ранее они обнаружили в других органах, что уровень S1P увеличивается из-за избытка насыщенных жиров.
Чавин взял биопсию из печени человека во время операции по трансплантации и передал ее Коуарту, который определил уровни сфингозинкиназы 1, фермента, который вырабатывает S1P.
Они обнаружили, что в печени людей с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом количество сфингозинкиназы 1 в два раза выше нормы.
Команда хотела больше понять, почему S1P вызывает воспаление, но ранее НАСГ было трудно воспроизвести в лабораторных условиях. Они разработали новую и значительно улучшенную доклиническую модель НАСГ, в которой мышей кормили индивидуально разработанной диетой с высоким содержанием насыщенных или ненасыщенных жиров. Любопытно, что мыши на каждом типе диеты страдали ожирением, но только у мышей на диете с насыщенными жирами развивалось воспаление и патология, подобная НАСГ, происходящая из S1P.
Принимая во внимание исследования на людях и доклинические исследования, вполне вероятно, что насыщенные жиры, но не ненасыщенные жиры, повышают уровень S1P у людей с ожирением, и именно S1P вызывает воспаление, характерное для НАСГ.
Провести исследования липидов в лаборатории непросто — большая часть биохимии основана на воде, а жир и вода нелегко смешиваются. Группа полагалась на лабораторию MUSC Sphingolipidomics Core, одну из немногих подобных лабораторий в стране, способных разработать новые методы, необходимые для изучения S1P для их исследования. «Без липидомики мы никогда бы не поняли, что насыщенные жиры активируют этот путь», — говорит Коварт. Команда работает над выявлением рецепторов S1P, ответственных за воспаление при НАСГ, с конечной целью разработки методов лечения, которые предотвращают необходимость трансплантации печени у пациентов с ожирением и НАСГ.
Подтверждает ли эта работа идею о том, что именно тип жира, а не весь жир, приводит к проблемам со здоровьем?? В конце концов, мыши, получавшие диету с высоким содержанием ненасыщенных жиров, по-прежнему страдали ожирением, но были метаболически здоровыми. «Поскольку диета с ненасыщенными жирами не вызывает НАСГ, она может дать ключ к пониманию того, что на самом деле связывает ожирение с болезнью», — говорит Коварт. "Даже если похудеть сложно, изменение диеты может предотвратить некоторые заболевания, связанные с ожирением."
