«Около 40 процентов процедур МРТ используют контрастный агент для получения сигнала, который может обнаруживать рак, диагностировать аневризмы или сужение артерий или определять область сердца, поврежденную сердечным приступом», — говорит Питер Караван, доктор философии из Центра Мартинос. за биомедицинскую визуализацию и содиректор Института инноваций в визуализации MGH, автор статьи по радиологии. «Все текущие МР-контрастные вещества, одобренные FDA, содержат гадолиний, который в 2006 году был связан с разрушительным состоянием, называемым нефрогенным системным фиброзом, у пациентов с нарушенной функцией почек. По нашим оценкам, около 2 миллионов сканирований с контрастным усилением не выполняются в США каждый год из-за невозможности использовать GBCA у пациентов с плохой функцией почек ».Более свежие сообщения об обнаружении отложений гадолиния в мозге и других органах пациентов усилили опасения по поводу безопасности GBCA, что побудило FDA США вновь заявить о необходимости осторожности и сдержанности при использовании агентов, а Европейская медицинская ассоциация удалила три из них. семи ранее утвержденных агентов с рынка и ограничить использование других в начале этого года.
Караван и его коллега Эрик Гейл, доктор философии из Центра Мартинос, разработали свой агент на основе марганца Mn-PyC3A, основанный на двух свойствах элемента: его способности генерировать МР-сигнал, сравнимый с таковым у GBCA, и тот факт, что это — в В отличие от гадолиния, который в естественных условиях не содержится в организме человека, марганец является важным элементом, и его потребление в небольших количествах необходимо для жизненно важных функций организма. В организме есть естественные механизмы для обработки и вывода избыточного марганца, но любой гадолиний, который выделяется из GBCA, вероятно, будет оставаться в организме на неопределенный срок.Предыдущие исследования, проведенные группой на мышах, показали, что Mn-PyC3A очень устойчив к высвобождению ионов марганца; что он обеспечивает хорошее укрепление кровеносных сосудов, печени и почек; что более 99 процентов выводится из организма в течение 24 часов и выводится как печенью, так и почками, что снижает вероятность длительного удержания у пациентов с плохой функцией почек.
Для текущего исследования исследователи сравнили использование Mn-PyC3A с обычно используемым GBCA в модели бабуина.Каждому животному было проведено два сеанса МРТ: один с Mn-PyC3A и один с GBCA.
Сканирование проводилось в идентичных условиях — используемый сканер, дозировки и протоколы визуализации были такими же, как и для пациентов-людей, — и улучшенные изображения основных артерий, почек, печени и определенных мышц, произведенные обоими агентами, были сопоставимы. . Как и в исследовании на мышах, Mn-PyC3A быстро выводился через почки и печень, и не было никаких доказательств высвобождения свободного марганца.Гейл объясняет: «Хотя мы не тестировали его здесь, мы полагаем, что наличие альтернативного пути выведения через печень обеспечит эффективный механизм выведения Mn-PyC3A у пациентов с заболеванием почек и предотвратит удержание контрастного вещества в крови. Наши следующие шаги — производство Mn-PyC3A в более крупных масштабах и проведение дополнительных доклинических исследований безопасности, прежде чем мы сможем начать испытания на людях ».
