Одним из наиболее важных факторов риска глаукомы является повышенное внутриглазное давление. Жидкость, называемая водянистой влагой, постоянно вырабатывается и выводится из глаза. Он переносит питательные вещества и раздувает глаз, придавая ему примерно сферическую форму.
Однако, если эта жидкость не может свободно вытекать из глазных камер, повышение внутриглазного давления может повредить зрительный нерв, что приведет к потере зрения. Точный механизм повышенной устойчивости к оттоку водянистой влаги остается неясным, и хотя современные методы лечения глаукомы направлены на выработку и отток водянистой влаги, их результаты все еще плохи.Компонент глаза, который играет фундаментальную роль в оттоке водянистой влаги, — это канал Шлемма. Он собирает водянистую влагу и опосредует ее передачу из глазных камер в кровообращение.
Клетки на стенках канала, эндотелиальные клетки, переносят жидкость с внутренней стороны на внешнюю в «пакетах», называемых вакуолями. Поскольку форма и количество вакуолей отражают характеристики оттока, в нормальном процессе оттока ожидается несколько гигантских вакуолей.Команда IBS объяснила, как дисбаланс в канале Шлемма значительно увеличивает риск глаукомы. Они показали, что важным регулятором функциональности каналов является система ангиопоэтин-Tie2.
Ангиопоэтины, такие как Ang1 и Ang2, являются белками, важными для роста новых кровеносных сосудов, а Tie2 является рецептором, который их связывает. Известно, что система ангиопоэтин-Tie2 играет роль в формировании канала Шлемма, поскольку мутации Tie2 или отсутствие ангиопоэтина приводят к врожденной глаукоме.
Однако это исследование прояснило, что это также критически важно в зрелом возрасте.Исследователи сообщили, что взрослые мыши с дефицитом Tie2 страдают от повышенного внутриглазного давления, повреждения нейронов сетчатки и частичного нарушения зрения. Более того, у них было заметно уменьшенное количество гигантских вакуолей внутри эндотелиальных клеток Шлеммова канала, что указывает на плохой дренаж водянистой влаги.
Ученые также исследовали, изменяется ли и как этот процесс у старых мышей, поскольку старение является основным фактором риска глаукомы, и показали, что у старых мышей снижается уровень гигантских вакуолей, Tie2, Ang1 и Ang2, а также других белков, связанных с путь ангиопоэтин-Tie2, как и Prox1.Чтобы проверить, может ли активация Tie2 изменить ситуацию, исследователи проверили антитело ABTAA (Ang2-связывающее и Tie2-активирующее антитело). Они вводили его в один глаз мышей, в то время как другой глаз тех же мышей функционировал как отрицательный контроль.
Через одну неделю уровни Tie2 и Prox1, количество и диаметр гигантских вакуолей в каналах Шлемма увеличились в глазах, обработанных ABTAA, по сравнению с контрольными глазами. Исследователи наблюдали аналогичный результат со снижением внутриглазного давления, когда ABTAA вводили в глаза мышей, страдающих ПОУГ с регрессией Шлеммовских каналов, что указывает на то, что это антитело можно рассматривать как терапевтический вариант.
«Медленное развитие методов лечения глаукомы частично связано с плохим пониманием лежащего в основе патогенеза», — сказал KOH Gou Young, автор исследования. «Мы надеемся, что определение критической роли системы ангиопоэтин-Tie2 в шлеммовских каналах взрослого человека внесет значительный импульс в развитие терапии».
