Это проблема для этих врачей, и это также затрудняет разработку вмешательств в надежде улучшить жизнь людей, живущих с этими заболеваниями.Но новое общенациональное усилие, Консорциум по развитию синаптопатий (DSC), в который входят Rush и другие ведущие медицинские центры, стремится изменить это. DSC свяжет семьи и специалистов, разбросанных по всей стране, для проведения исследования, которое может предоставить достоверную картину трех редких заболеваний, которые, помимо других разрушительных эффектов, могут вызывать РАС и ИН.DSC проведет пятилетнее исследование в 10 медицинских центрах с привлечением в общей сложности 330 детей в возрасте от 3 до 21 года для изучения «естественной истории» прогрессирования заболеваний — комплекса туберозного склероза, синдрома Фелана-Макдермида и PTEN.
Синдром опухоли гамартомы. Эти три редких генетических заболевания нарушают формирование синапсов в головном мозге.
Детский невролог Rush доктор Элизабет Берри-Кравис и клинический психолог Латха Соорья, доктор философии, будут соавторами исследования в Rush. Национальные институты здравоохранения пообещали консорциуму 6 миллионов долларов через сеть клинических исследований редких заболеваний (RDCRN). ), а также будет участвовать в качестве члена. Доктор Мустафа Сахин из Бостонской детской больницы будет руководить консорциумом.
В исследовании задается вопрос: «Как будет выглядеть группа из 330 пациентов с годами? Мы сможем увидеть траекторию этих заболеваний», — говорит Берри-Кравис.По мере появления лекарств для борьбы с этими заболеваниями — а некоторые из них уже находятся в разработке — будет добавлен новый вопрос: «Будет ли когорта выглядеть по-другому с лекарством [, которое лечит болезнь]? с лечением ". Говорит Берри-Кравис.
РАС имеет много причин, только некоторые из которых известны на данный момент, но генетика является ключевой. Сотни генов в организме человека могут мутировать, что может способствовать развитию РАС, состояния, которое имеет разную степень тяжести.
Двумя определяющими характеристиками РАС являются трудности с социальным взаимодействием, склонность к повторяющемуся поведению и ограниченные интересы. Исследования показали, что факторы окружающей среды, вероятно, тоже вносят свой вклад.
Серьезным отвлечением в исследованиях аутизма стало то, что в 1998 году британский медицинский журнал The Lancet опубликовал исследование, которое, по всей видимости, установило, что определенные вакцины являются причиной аутизма. Позже этот документ был признан глубоко ошибочным и, возможно, фальсифицированным, отозван The Lancet и отвергнут 10 из 13 его авторов, но вера в связь между вакцинами и аутизмом сохранилась в общественном сознании.
Согласно последним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, РАС поражает примерно 1 из 68 детей. Предыдущий показатель составлял 1 из 88 детей. Однако, по словам Соорья, аутизм не становится все более распространенным явлением.
По ее словам, последнее статистическое увеличение произошло благодаря более точному диагнозу среди этнических групп, которым ранее не был поставлен диагноз.Около 40 процентов людей с РАС обладают интеллектом от среднего до выше среднего, в то время как другие имеют тяжелую инвалидность и не могут жить самостоятельно. У мальчиков РАС в пять раз чаще, чем у девочек.«Общая теория заключается в том, что аутизм часто связан с генетическим происхождением человека, — говорит Берри-Кравис. «В нейробиологии и генетике многое зависит от того, какую предрасположенность вы унаследуете».
Дефекты одного гена могут вызвать аутизм, но также распространено "наследование нескольких генов". «Например, если вы унаследуете три [поврежденных] гена риска аутизма, вы можете быть немного неуклюжим в социальном плане, возможно, у вас будут проблемы с языком и общением. С пятью проблемными генами у вас может быть аутизм.
Эффект может быть дополнительным», — говорит она. .Например, ген Shank3 важен для развития нервной системы человека, а мутации Shank3, подобные тем, которые вызывают синдром Фелана-МакДермида, имеют высокую корреляцию с РАС. По словам Соорья, у сотен людей был диагностирован синдром Фелана-Макдермида, но исследователи подозревают, что у гораздо большего числа людей это заболевание действительно есть. Подход консорциума повысит осведомленность и предоставит пациентам медицинские дома для посещения клиницистов, знающих об этом заболевании.«Естественная история — основная цель этой сети.
Мы хотим знать, как лучше всего оценивать и лечить этих детей с течением времени», — говорит Сория.Но лечение — это еще и долгосрочная цель. Как только исследователи установят характеристики и траекторию синдрома Фелана-Макдермида, например, в значительной части населения, эта информация поможет им понять изменения, которые могут произойти у пациентов во время испытаний новых лекарств, нацеленных на механизмы мозга, на которые влияет болезнь.Нарушения в сигнальных путях, связанных с mTor, как известно, возникают при всех трех заболеваниях, с которыми будет бороться консорциум. «Не все три заболевания могут иметь одинаковый полный набор пораженных путей, но это один путь, общий для всех трех состояний», — говорит Берри-Кравис.
Исследователи знают, что препарат рапамицин подавляет активность пути mTor, и ранние испытания на людях с комплексом туберозного склероза уже проводятся, говорит она.«Один из способов понять это: изучить болезнь [среди пораженного населения], увидеть симптомы, вернуться назад и спросить:« Что делает ненормальный ген, чтобы вызвать проблему? »» Затем исправьте дисфункциональную активность с помощью по словам Берри-Кравис, чтобы увидеть, облегчит ли лечение симптомы.Сория добавляет: «Мы узнаем из биологии, что нарушено, и разработаем меры».
Не все эти вмешательства обязательно будут фармакологическими, говорит Соорья; ее опыт работы с поведенческими подходами к лечению аутизма. В самом деле, в Центре оценки, исследований, лечения и обслуживания аутизма Rush (AARTS Center) специалисты предлагают комплексную оценку и лечение детей, подростков и взрослых с расстройствами аутистического спектра. «Мы поможем людям определить расстройство и разработать стандарты клинической практики с этими детьми». Сочетание фармакологических и обучающих или обучающих мероприятий, вероятно, будет лучшим подходом к лечению этих заболеваний в будущем.
Ожидается, что набор в исследование начнется весной 2015 года — 90 пациентов с синдромом Фелана-Макдермида, 100 — с туберозным склерозом и 140 — с мутациями PTEN. Помимо Rush, NIH и Бостонской детской больницы, в консорциум войдут медицинский центр детской больницы Цинциннати, клиника Кливленда, медицинская школа Икана в больнице Mount Sinai в Нью-Йорке, Стэнфордский университет в Пало-Альто, Калифорния, Университет Алабамы в Бирмингеме. , Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе и Техасский университет в Хьюстоне.
В прошлом месяце NIH объявил, что Раш также будет участвовать во втором консорциуме RDCRN, который будет сосредоточен на синдроме Ретта, в основном ненаследуемом генетическом заболевании, вызванном спонтанными мутациями в гене MECP2, которые нарушают формирование и функцию синапсов и вызывают проблемы с моторным контролем и интеллектуальным функционированием у девочек.
