MEDI4736 представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на лиганд запрограммированной гибели клеток-1 (PD-L1), экспрессируемый на опухолевых клетках, а тремелимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4), обнаруженный на Т-клетках. Активация путей PD-L1 и CTLA-4 блокирует иммунную систему и подавляет формирование иммунного ответа. Опухолевые клетки используют этот физиологический процесс, чтобы избежать обнаружения иммунной системы и гибели клеток.
Ингибирование этих белков с помощью MEDI4736 и тремелимумаба рестимулирует иммунную систему для обнаружения и уничтожения опухолевых клеток.
Команда Моффитта и их сотрудники сообщают, что MEDI4736 в сочетании с тремелимумабом приводил к управляемой токсичности, при этом у 64% пациентов наблюдались побочные эффекты. У пациентов, которым вводили более высокие дозы тремелимумаба с постоянной дозой MEDI4736, наблюдались более частые и тяжелые токсические эффекты. Наиболее частыми общими нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств, были утомляемость (26 процентов), диарея (21 процент) и повышение уровня амилазы (13 процентов).
У 31% пациентов было одно или несколько нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств 3/4 степени, наиболее частыми из которых были диарея (8%) и колит (7%).
Результаты показывают, что комбинация MEDI4736 и тремелимумаба обладает клинической активностью у пациентов с НМРЛ, в том числе у пациентов, у которых отсутствует экспрессия PD-L1 в опухоли.
Из 31 поддающегося оценке пациента 8 пациентов достигли частичного ответа и 11 пациентов имели стабильное заболевание, в то время как 3 из 10 пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями имели частичный ответ.
Максимально переносимая доза еще не определена, и набор участников в исследование продолжается.