Исследование опубликовано 27 июня в Журнале клинических исследований.«Это открытие имеет большое значение, потому что практически ничего ранее не было известно о механизмах, лежащих в основе IMT», — сказал старший автор Майлз Уилкинсон, доктор философии, профессор репродуктивной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. «До сих пор это был синдром без причины».Для иммунных клеток нормально вернуться к месту инфекции или травмы, но их сближение должно быть временным.
В IMT иммунные клетки образуют аномальную твердую массу, которая обычно не проходит сама по себе. IMT может возникать в любой ткани или органе тела.В этом совместном исследовании Уилкинсон и Янцзюнь Лу, доктор философии, из Университета Тунцзи в Китае, и их исследовательские группы сравнили образцы IMT легких человека и образцы нормальной легочной ткани от одних и тех же пациентов. Они обнаружили мутации в главном гене NMD — UPF1 — в 80 процентах образцов IMT.
В нормальных образцах легких мутаций обнаружено не было.«Крайне маловероятно, что ген будет так часто мутировать случайно, — сказал Уилкинсон. «Более того, почти все мутации были сгруппированы в одной области гена UPF1.
Вместе эти данные повышают вероятность того, что мутация UPF1 является по крайней мере одним из факторов, способствующих IMT».NMD действует на информационные РНК (мРНК), которые несут схемы, закодированные геномом.
Без мРНК наши клетки не могли бы производить ферменты и другие белки, необходимые для жизни. Одна из функций NMD — разрушать ошибочные мРНК, кодирующие плохие белки. Другая роль NMD — та, которая может быть более актуальной для IMT — состоит в деградации нормальных мРНК в определенных типах клеток и ситуациях, когда они не нужны.Команды Лу и Уилкинсона обнаружили, что у NMD отсутствует IMT, что приводит к повышенным уровням РНК, обычно разрушаемых NMD.
Одна из нормальных мРНК, которая должна расщепляться, но не входит в IMT, кодирует белок, который активирует NFkB, ведущую молекулу в биологической системе, которая вызывает воспаление. Когда NFkB активируется, активируются иммунные клетки — они размножаются и производят коммуникационные химические вещества, которые вызывают еще больше иммунных клеток.Исследователи определили, что количество мРНК про-NFkB было повышено в образце IMT по сравнению с соответствующей нормальной тканью легких.
То же самое и с сигналами иммунного самонаведения, которые вырабатываются в результате активации NFkB. Молекулы антител, обычно встречающиеся у аллергиков, называемые IgE, также производились в IMT.
«В этом исследовании мы соединили многие точки, чтобы объяснить, почему образуются IMT — UPF1 мутирован, NMD ингибируется, и поэтому NFkB выходит из-под контроля», — сказал Уилкинсон. «И теперь, когда мы знаем, что, вероятно, вызывает IMT, мы можем искать способы остановить его, например, путем выявления лекарств, которые стимулируют путь NMD».
