Половина всех меланом содержит активирующую мутацию в гене BRAF, которая включает сигнальный путь рака в клетках, известный как путь киназы MAP. Активация пути киназы MAP способствует росту и выживанию опухоли. Лекарства, предназначенные для избирательного блокирования активированного BRAF, привели к значительному улучшению клинического ответа и общей выживаемости у пациентов с меланомой, но часто развивается устойчивость к этим препаратам, что приводит к рецидиву.
В этом исследовании, опубликованном в текущем онлайн-выпуске Cancer Discovery, старший автор Дженис М. Менерт, доктор медицинских наук, онколог-медик из программы онкологии меланомы и мягких тканей в Институте рака Нью-Джерси, в сотрудничестве с Эйлин Уайт, доктором наук, младшим научным сотрудником. директор по фундаментальным наукам в Институте рака и выдающийся профессор молекулярной биологии и биохимии в Школе искусств и наук Рутгерса, стремились выявить механизмы, критические для меланомы, на которые можно было бы воздействовать в сочетании с ингибированием BRAF.Исследователи проверили последствия удаления гена аутофагии, известного как ATG7, из лабораторных моделей меланомы, вызванной BRAF. Аутофагия — это процесс, в котором внутриклеточные компоненты повторно используются для поддержания роста клеток.
Когда ATG7 был удален из меланом, они обнаружили гораздо меньшие опухоли с повышенным старением, что является известным барьером для рака, заставляющим опухолевые клетки прекращать пролиферировать. Таким образом, ATG7 способствует развитию меланомы с мутацией BRAF, преодолевая старение.
Далее они показали, что потеря ATG7 усиливает противоопухолевую активность ингибитора BRAF при меланоме. Работа демонстрирует, что меланома с мутацией BRAF требует аутофагии для развития опухоли, и блокирование аутофагии может иметь терапевтическое значение, особенно в сочетании с ингибированием BRAF.«Это открытие, что ATG7 способствует росту опухолей меланомы, подчеркивает, что разработка агентов, направленных на аутофагию, может эффективно подавлять рост меланомы», — отмечает доктор Менерт, доцент медицины в Медицинской школе Рутгерса Роберта Вуда Джонсона.
Клинические испытания, направленные на блокирование процесса аутофагии, продолжаются в Институте рака.
