Открытие, подробно описанное в статье, опубликованной в The Journal of Immunology, фокусируется на типе белых кровяных телец, врожденных лимфоидных клетках, которые проявляют различную иммунную активность у мужчин и женщин.РС — это заболевание, поражающее головной и спинной мозг и являющееся результатом дисрегулируемого иммунного ответа. Это исследование показало, что врожденные лимфоидные клетки активируются и защищают мышей-самцов от болезни с использованием мышиной модели рассеянного склероза, в которой заболеванием подвержены только самки.
Хотя у самок мышей есть те же самые клетки, они остаются неактивными и не защищают их.Это исследование открывает новые возможности для изучения предрасположенности к заболеваниям, обусловленным полом, и однажды может привести к созданию более эффективных методов лечения как мужчин, так и женщин с РС и другими аутоиммунными заболеваниями.«Вероятность развития рассеянного склероза у женщин в три-четыре раза выше, чем у мужчин, и большая часть текущих исследований сосредоточена на вопросе:« Почему женщины заболевают хуже? »- сказала Мелисса Браун, ведущий автор исследования и профессор микробиологии. иммунология в Медицинской школе им. Файнберга Северо-Западного университета.
«Теперь, благодаря счастливой случайности в лаборатории, мы подходим к этому исследованию с противоположной стороны, спрашивая:« Почему мужчины защищены от болезней? »», — сказал Браун. «Понимание механизмов, ограничивающих болезнь у мужчин, может предоставить информацию, которая может быть использована в будущей терапии, чтобы блокировать прогрессирование болезни у женщин».Как и большинство лабораторий, изучающих мышиную модель рассеянного склероза, самки мышей использовались почти во всех экспериментах Брауна.«Когда мы вызываем болезнь у этой линии самок мышей, практически 100 процентов из них серьезно заболевают», — сказал Браун. «Самцы мышей либо не болеют, либо очень мало болеют, поэтому исследователи рассеянного склероза обычно используют самок в своих исследованиях».
Несколько лет назад нового аспиранта в лаборатории Брауна попросили провести эксперимент с использованием двух групп самок мышей. Одна группа была нормальной; у другого была генетическая мутация рецептора фактора роста (c-kit), которая препятствовала развитию подмножества иммунных клеток.Предыдущие эксперименты в лаборатории Брауна показали, что самки мышей с мутацией не болеют так же плохо, как нормальные мыши, и Браун искал причины, почему. Однако вместо использования самок аспирант выбрал однопометников мужского пола из каждой группы.
«Это была искренняя ошибка, но результаты были поразительными: самцы мышей с мутацией сильно заболели», — сказал Браун. «Поскольку самцы этой линии никогда не болеют очень сильно, я подумал, что произошла какая-то ошибка, поэтому я попросил ученика повторить эксперимент».Результаты были такими же. Браун и его коллеги поняли, что мутация по-разному проявляется у мужчин и женщин. Браун попросил Эбигейл Русси, аспирантку Файнберг, работающую в ее лаборатории, продолжить расследование.
Русси обнаружил, что у мышей с мутацией c-kit отсутствуют врожденные лимфоидные клетки 2-го типа. Эти клетки обычно присутствуют в костном мозге, лимфатических узлах и тимусе как мужчин, так и женщин. Исследователи считают, что у мужчин эти клетки производят белок, который может помочь защитить от болезни, препятствуя разрушительному иммунному ответу.
«В статье мы показываем, что отсутствие этих клеток у самцов с мутацией меняет весь иммунный ответ самцов животных и вызывает отсутствие защиты», — сказал Русси. «Сейчас мы изучаем, что активирует эти клетки преимущественно у мужчин, а не у женщин. Следующий вопрос — можем ли мы активировать врожденные лимфоидные клетки у женщин, чтобы снизить восприимчивость к болезням?»
Это не первое исследование половых различий в области исследования рассеянного склероза. В 1990-х годах ученые обнаружили, что тестостерон является защитным гормоном для женщин с РС, но длительное лечение женщин с РС тестостероном не является жизнеспособным вариантом из-за нежелательных побочных эффектов.Врожденные лимфоидные клетки 2 типа хорошо изучены при аллергии, поскольку считается, что они вызывают аллергическое воспаление.
Но это первое исследование, показывающее, что эти клетки проявляют половые различия в своей активности и действительно могут защищать от аутоиммунных заболеваний. В настоящее время проводятся ранние испытания, и ученые надеются, что они найдут ключи, чтобы объяснить потенциальные активаторы этих клеток и то, могут ли эти активаторы использоваться в терапии.Полученные данные могут привести к новому подходу к разработке лекарственной терапии, которая модулирует, а не полностью подавляет иммунную систему пациентов с рассеянным склерозом, смещая реакцию на менее разрушительную.
«Есть надежда, что эти клетки будут нацелены в зависимости от пола и обеспечить терапию с меньшими побочными эффектами», — сказал Браун. «Это раннее исследование может иметь значение для понимания других заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит, которые также демонстрируют женское предубеждение».