Заболевания центральной нервной системы — большая нагрузка для общества. По оценкам, в Европе они стоят 800 миллиардов евро в год. И для большинства из них нет окончательного лекарства.
Это верно, например, для болезни Паркинсона. Хотя существуют хорошие методы лечения симптомов, они становятся все более и более неэффективными по мере прогрессирования болезни.
Теперь финансируемый ЕС проект REPLACES, завершенный в 2013 году, который объединил ученых с клиницистами, пролил свет на ненормальную работу определенных цепей мозга, связанных с болезнью Паркинсона. Результаты проекта предполагают, что одни и те же цепи вовлечены в разные формы патологий. И это дает важную информацию о возможных общих связях между нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона, и умственными нарушениями или аутизмом.
Существующие методы лечения болезни Паркинсона вначале очень эффективны. Однако, когда болезнь прогрессирует, лекарства, такие как леводопа и так называемые агонисты дофамина, вызывают побочные эффекты, которые иногда даже хуже, чем первоначальные симптомы заболевания.
В частности, они вызывают осложнение, называемое дискинезией, которое характеризуется ненормальными непроизвольными движениями. Поэтому ищутся методы лечения, позволяющие лучше контролировать симптомы.Проект был сосредоточен на изучении высокопластичной схемы мозга, которая соединяет области коры головного мозга с базальными ганглиями. Он участвует в очень важных функциях, таких как обучение и память. «Эта система, основанная на глутамате как средстве передачи сигналов между нейронами, также оказалась поврежденной при болезни Паркинсона», — говорит Моника Ди Лука, профессор нейрофармакологии Миланского университета, Италия, и координатор проекта.
Она добавляет: «Наиболее известной и характерной чертой Паркинсона является избирательная потеря клеток-продуцентов нейромедиатора дофамина».Исследователи, участвовавшие в проекте, изучали функцию и пластичность этой цепи на различных животных моделях болезни Паркинсона, от мышей до нечеловеческих приматов. Они обнаружили, что точно такие же изменения присутствуют и сохраняются.
Это делает его интересной и альтернативной целью для попытки восстановить правильное функционирование и обратить вспять симптомы болезни.Один эксперт согласен с необходимостью нацеливания на альтернативные целевые системы. «Что пытаются сделать исследователи, так это вмешаться, чтобы модулировать другие системы, которые не задействуют дофамин, и добиться лучшего лечения симптомов», — объясняет Эрван Безард, исследователь из Института нейроденеративных заболеваний Университета Бордо во Франции. Он также работает над альтернативными целями при болезни Паркинсона. Ранее было показано, что у обезьян соединения, нацеленные на рецепторы глутамата, используемые в сочетании с традиционными лекарствами, улучшают некоторые нарушения в произвольном моторном контроле.
Но исследование также пролило свет на очевидно не связанные заболевания. Становится все более очевидным, что одни и те же изменения в работе систем связи между нейронами характерны для разных заболеваний. «Вот почему мы говорим о« синапопатиях »: есть общие игроки среди болезни Паркинсона, аутизма и других форм умственной отсталости и даже шизофрении. Некоторые из мутировавших генов одинаковы и влияют на сигнальные системы через общие молекулы», — говорит он.
Клаудиа Баньи, которая работает над синаптической пластичностью в контексте умственной отсталости в Левенском университете в Бельгии и Римском университете Тор Вергата в Италии. «Например, глутаматергическая система также поражается синдромом Х-ломкости, наиболее распространенной формой наследственной умственной отсталости».Прогресс налицо благодаря гораздо лучшему пониманию работы аномальных синапсов при болезни Паркинсона, а также благодаря экспериментам, проведенным на обезьянах, которые показали обнадеживающие результаты.
В самом деле, «группа исследователей изучала приматов человека, модельную систему, наиболее близкую к человеку, и, следовательно, их результаты имеют отношение к здоровью человека». — говорит Багни. Исследователи проекта надеются, что теперь открыта дверь для первых клинических испытаний на людях. «Мы определили потенциальную новую мишень для лечения и протестировали пару молекул на животных, — говорит Ди Лука, — следующим шагом будет нахождение партнерства с фармацевтическими предприятиями, заинтересованными в проведении этого исследования».