Заинтересовавшись иммунным ответом против EBV, Андреас Мосманн из Helmholtz-Zentrum в Мюнхене, Германия, и его коллеги сосредоточили свое внимание в этом исследовании на роли вирусного белка под названием LMP2A, который присутствует в латентно инфицированных B-клетках, а также во многих EBV. -ассоциированные виды рака, которые каким-то образом избежали обнаружения и устранения иммунной системой. Ученые изучили сконструированный вирус EBV, который не может продуцировать LMP2A, и сравнили этот мутантный вирус с нормальным.Они инфицировали В-клетки человека нормальным и LMP2A-дефицитным ВЭБ. Поскольку EBV трансформирует эти клетки, а это означает, что они могут расти бесконечно долго, исследователи смогли изучить так называемые лимфобластные клеточные линии, содержащие любой из этих вирусов.
Они обнаружили, что LMP2A противодействует распознаванию EBV-инфицированных В-клеток EBV-специфическими иммунными лимфоцитами, называемыми Т-клетками-киллерами CD8 +. Напротив, клетки, трансформированные EBV без LMP2A, идентифицируются более эффективно, и способность этих T-клеток распознавать и уничтожать B-клетки, инфицированные EBV, повышается.Изучая механизм, лежащий в основе LMP2A-опосредованного уклонения, они обнаружили несколько способов, которыми он мешает распознаванию EBV-инфицированных клеток. Во-первых, LMP2A снижает уровни нескольких белков EBV, фрагменты которых распознаются CD8 + Т-клетками на поверхности клетки, нацеленной на уничтожение. Во-вторых, LMP2A нарушает экспрессию клеточных молекул на инфицированных B-клетках, которые взаимодействуют с NKG2D, молекулой-хозяином на поверхности CD8 + T-клеток, которая способствует их активации, тем самым ослабляя иммунный ответ против EBV-инфицированных клеток.
«Взятые вместе, — заключают исследователи, — мы описываем здесь функциональный иммуномодулирующий эффект для белка EBV LMP2A и показываем, что LMP2A опосредует частичное ускользание инфицированных В-клеток от распознавания CD8 + Т-клетками». Они также предполагают, что механизмы иммунного уклонения, аналогичные выявленным, могут действовать при различных типах рака, экспрессирующих LMP2A, вызванных EBV.