В исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале Nature Structural and Molecular Biology, описывается сложный механизм, который позволяет всем нашим клеткам контролировать неконтролируемое движение мобильной ДНК в наших геномах. У пациентов с синдромом ДиДжорджи клетки обнаруживают нарушения в механизме контроля. В настоящее время исследовательская группа пытается создать стволовые клетки, которые «страдают» от болезни, из клеток, пожертвованных пациентами, у которых она есть, что позволило бы им прояснить молекулярную основу этой сложной патологии.Синдром ДиДжорджи, также известный как делеция 22q11.2, является наиболее распространенным генетическим заболеванием, вызываемым микроделецией хромосомы у людей.
По оценкам, его распространенность составляет 1 на 4000 новорожденных, а симптомы сильно различаются. Обычно они поражают сердце и иммунную систему, а также проявляются в виде трудностей в обучении, умственной отсталости и психических расстройств.Заболевание характеризуется отсутствием белкового комплекса «микропроцессор», что означает, что у этих пациентов отсутствует ген «линчевателя», чтобы следить за повторяющимися последовательностями, и, следовательно, они потенциально подвержены бомбардировке этими фрагментами ДНК.«Микропроцессор» — это ключ
Сара Р. Херас, соавтор исследования и исследователь GENYO, объясняет, что все наши клетки содержат «микропроцессор», белковый комплекс, известная функция которого на данный момент заключается в генерации малых регуляторных молекул рибонуклеиновой кислоты (РНК), известные как микроРНК. «Наше исследование показало, что этот комплекс также действует как« линчеватель »и защищает целостность генома человека. Следовательно, эти белки способны распознавать и фрагментировать повторяющиеся последовательности ДНК, которые избегают предыдущих механизмов контроля, тем самым предотвращая их репликацию и внедрение. сами в геном ".
В журнале Nature Structural and Molecular Biology Сара Р. Херас, Сара Масиас и их сотрудники описали новый механизм, с помощью которого большинство человеческих клеток могут избежать бомбардировки этими фрагментами ДНК. Это исследование было проведено в лаборатории, возглавляемой доктором Хосе Луисом Гарсиа Пересом в GENYO (Гранада) в сотрудничестве с доктором Хавьером Касересом «Совет медицинских исследований — генетическое отделение человека» в Эдинбурге (Великобритания) и лабораторией доктора Эдуардо Эйраса. в Университете Помпеу Фабра, Барселона.Эмбриональная модель
В этих новых исследованиях авторы используют эмбриональную модель индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). То есть из клеток, пожертвованных пациентами с синдромом ДиДжорджи, генерируются стволовые клетки с этим заболеванием.
Это идеальная модель для определения влияния повторяющихся последовательностей, из которых генерируются делеции, вызывающие эту патологию: другими словами, эмбриональная стадия. Предполагается, что эти исследования прояснят молекулярную основу этого очень сложного заболевания, а также позволят разработать новые методы лечения в долгосрочной перспективе.