Об исследовании сообщили в Science.Целиакия — это аутоиммунное расстройство пищеварения, при котором у генетически предрасположенных людей развивается иммунный ответ на глютен, белок, содержащийся в зерновых культурах, пшенице, ржи и ячмене.
По оценкам, у 40 процентов населения есть первичный вариант гена, связанный с глютеновой болезнью, но только у 1 процента людей с этими генами после употребления глютена развиваются воспаление и повреждение кишечника — отличительные признаки заболевания.«Мы не знаем, почему только часть людей с генетическими факторами риска глютеновой болезни на самом деле становится непереносимой глютеном», — сказал Питер Грин, доктор медицины, доктор Филлис и Иван Зайденберг, профессор медицины в Медицинском центре Колумбийского университета (CUMC), директор Центр глютеновой болезни Колумбийского университета и соавтор исследования. «Только благодаря самоотверженной работе ученых-переводчиков мы можем начать раскрывать механизмы, которые вызывают симптомы глютеновой болезни».
Недавно исследователи сосредоточили внимание на способности некодирующей РНК, части нашего генома, которая не кодирует производство белков, регулировать различные биологические процессы. Считается, что длинная некодирующая РНК (днРНК), которая содержит более 200 нуклеотидов, играет роль в аутоиммунных заболеваниях и раках, взаимодействуя с другими РНК, ДНК и белками.
Однако было неясно, могут ли изменения генов днРНК подвергать людей риску развития сложных заболеваний так же, как и изменения генов, кодирующих белок.В ходе различных экспериментов исследователи продемонстрировали, что lnc13 подавляет экспрессию генов, связанных с глютеновой болезнью, за счет связывания с общим семейством белков.
Связанный с целиакией вариант lnc13 плохо связывается с этими белками, что приводит к повышенной экспрессии воспалительных генов. Затем исследователи обнаружили, что пациенты с глютеновой болезнью имеют необычно низкие уровни lnc13 в кишечнике, предполагая, что подавление этого гена может способствовать воспалению, наблюдаемому при глютеновой болезни.
«Эти данные добавляют важную деталь к нашему пониманию того, как развивается глютеновая болезнь», — сказал Санкар Гош, доктор философии, семейный профессор микробиологии и иммунологии Сильверстайнов и Хаттов, председатель кафедры микробиологии и иммунологии CUMC, ведущий автор статьи. . "Учитывая, что большинство населения потребляет эти зерна, понимание факторов, которые повышают риск развития целиакии для определенных людей, окажет большое влияние. В будущих исследованиях мы надеемся изучить факторы, которые приводят к подавлению lnc13, которая может вызвать глютеновую болезнь у людей, которые ранее были способны переносить глютен "\.