Исследование гена NRAS, проведенное исследователями из Онкологического центра Университета штата Огайо — онкологической больницы Артура Дж. Джеймса и Исследовательского института Ричарда Дж. Солова (OSUCCC — James), выявило четыре ранее неизвестных варианта, которые производит ген NRAS.Это открытие может помочь улучшить лекарства от рака, в котором аберрантная активация NRAS играет решающую роль.
Это также предполагает, что NRAS может влиять на дополнительные молекулы-мишени в клетках, говорят исследователи.Изоформы сильно различаются по размеру, численности и эффектам.
Например, исторически известный белок (изоформа 1) состоит из 189 аминокислот, в то время как один из недавно открытых вариантов, изоформа 5, состоит всего из 20 аминокислот.Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Мы полагаем, что существование этих изоформ может быть одной из причин, почему ингибиторы NRAS до сих пор были безуспешными», — говорит автор-корреспондент Альбер де ла Шапель, доктор медицинских наук, профессор медицины, Леонард Дж. Иммке-младший и Шарлотта Л. Иммке Кафедра исследований рака.Соавтор Клара Д. Блумфилд, доктор медицинских наук, заслуженный профессор университета и ученый-онколог из Университета штата Огайо, отмечает, что одна из недавно открытых изоформ может играть более значительную роль в развитии некоторых видов рака, чем сам известный белок.
«Нацеливание на путь NRAS, возможно, было неудачным в прошлом, потому что мы не знали о существовании дополнительных мишеней этих новых изоформ», — говорит Блумфилд, который также является старшим советником OSUCCC — Джеймс и держит программу William Greenville Pace III Endowed. Кафедра онкологических исследований.«Открытие этих изоформ может открыть новую главу в изучении NRAS», — говорит первый автор Анн-Катрин Эйсфельд, доктор медицины, научный сотрудник лабораторий де ла Шапель и Блумфилд. «Знание о существовании этих изоформ может привести к разработке лекарств, которые конкретно уменьшают или увеличивают экспрессию одного из них и обеспечивают более эффективное лечение онкологических больных».
Для этого исследования де ла Шапель, Эйсфельд и их коллеги проанализировали экспрессию изоформ NRAS в различных образцах нормальных и сопоставимых опухолей. Основные технические результаты включают:
Изоформы показали скромные, но значительные различия в экспрессии в нормальных и злокачественных образцах;Каждая изоформа по-разному влияла на молекулы-мишени NRAS;Изоформа 5 была наиболее агрессивным вариантом в анализах пролиферации и трансформации;
Изоформы 3 и 5, самые маленькие из изоформ (40 и 20 аминокислот соответственно), были обнаружены как в ядре клетки, так и в цитоплазме.