Денге представляет собой серьезную проблему для здоровья, и этот факт особенно актуален для Сингапура, где в 2013 году было зарегистрировано более 20 000 случаев денге, а в этом году — 10 000. В течение многих лет традиционным подходом к борьбе с вирусом денге была борьба с переносчиками инфекции, что считалось наиболее эффективным методом. Это связано с тем, что механизм действия вируса был неуловим, что, в свою очередь, препятствовало разработке эффективных методов лечения и вакцин.
К счастью, новое исследование, опубликованное в журнале PLOS Pathogens, дало нам новое представление о вирусе.
Исследователи из Программы по возникающим инфекционным заболеваниям (EID) в Высшей медицинской школе Duke-NUS Сингапура (Duke-NUS) обнаружили новый способ, который вирус-2 денге (DENV-2) использует для обхода системы защиты человека. Обычно, когда вирус проникает в организм и заражает клетки, он вызывает выработку и высвобождение интерферонов (IFN), которые представляют собой белки, которые повышают механизмы противовирусной защиты организма.
Вирус денге проникает в клетку и производит большие количества некодирующей высокоструктурированной вирусной РНК, называемой sfRNA, которая является частью генетического материала вируса денге. Команда обнаружила, что sfRNA присоединяется к G3BP1, G3BP2 и CAPRIN1, белкам в клетке, которые обычно помогают в производстве противовирусных белков в ответ на IFN.
Из-за этого взаимодействия клетка не может установить свою противовирусную защиту и защитить себя от репликации вируса.
«Эти результаты были неожиданными, потому что за 30 лет исследований, связанных с РНК и денге, этот новый механизм так и не был открыт», — пояснил старший автор, профессор Мариано Гарсиа-Бланко из EID.
«Мы не только обнаружили новый способ, которым патоген (вирус денге) вмешивается в реакцию хозяина (иммунная система человека), мы также обнаружили первое механистическое понимание того, как работает эта некодирующая РНК. Это открытие открывает дверь для изучения терапии через этот канал."
Эти результаты подчеркивают новые шаги, которые регулируют наш иммунный ответ, а в случае лихорадки денге — то, как вирус научился избегать этих защитных механизмов. Он также подчеркивает различия между четырьмя штаммами денге и необходимость дополнительных исследований для понимания этого очень сложного вируса.
"Вирус денге использует несколько стратегий, чтобы уклониться от наших иммунных реакций. Эти стратегии обеспечивают вирусу избыточность, так что, если один подход терпит неудачу, у него есть другие, чтобы предоставить ему необходимые средства для процветания », — прокомментировал доцент Энг Еонг Оои, заместитель директора EID.
"Проф.
Лаборатория Гарсиа-Бланко описывает новый способ, с помощью которого вирус денге может не погибнуть от нашей противовирусной реакции. Он производит фрагменты своего собственного генома, которые действуют как губка, впитывая факторы, необходимые для создания механизма уничтожения вирусов. Эта работа является важным вкладом в наше общее понимание стратегий уклонения от вируса денге, что важно для разработки новых и эффективных методов лечения пациентов с денге."