В живых тканях клетки окружены матрицей секретируемых молекул. Изменения в этом внеклеточном матриксе могут сделать ткани жесткими и активировать онкогенные сигнальные пути, но клетки могут пытаться защитить себя, реорганизуя свой цитоскелет и ремоделируя свои прикрепления к матрице.
Семейство сигнальных белков ROBO, наиболее известных своей ролью в управлении ростом развивающихся нейронов, регулирует цитоскелет и, следовательно, может помочь клеткам воспринимать такие изменения в окружающей их среде и реагировать на них.
Группа исследователей под руководством профессора Линдси Хинк из Калифорнийского университета в Санта-Крузе изучила сигнальный путь ROBO в эпителиальных клетках молочной железы и обнаружила, что один из членов семьи, ROBO1, усиливает сократимость клеток и стимулирует сборку адгезий между клетками и матрицей.
Более жесткая среда заставляет клетки груди подавлять регуляцию микроРНК, miR-203, которая обычно подавляет Robo1, тем самым повышая уровни белка ROBO1. Это, в свою очередь, улучшает клеточную сократимость и адгезию, позволяя клеткам сохранять свою форму и положение в жестких внеклеточных матрицах.
Клетки рака молочной железы, лишенные ROBO1, были более инвазивными, что позволяет предположить, что активация ROBO1 в жесткой среде может предотвратить метастазирование клеток в другие ткани. Более того, ранее было показано, что ROBO1 подавляет пролиферацию клеток, предполагая, что этот путь может замедлить прогрессирование опухоли.
Соответственно, пациенты с раком молочной железы, опухоли которых демонстрировали низкую экспрессию miR-203 / высокую экспрессию Robo1, имели более высокие показатели долгосрочной выживаемости. Хинк и его коллеги теперь хотят подтвердить, что ROBO1 может противодействовать про-онкогенным эффектам жесткости тканей как у мышей, так и у людей.