Команда, возглавляемая доктором Ишваром Сингхом из Университета Линкольна, Великобритания, точно определила, какая аминокислота в недавно открытом антибиотике тейксобактина делает его настолько успешным в уничтожении вредных бактерий MRSA, которые устойчивы ко многим другим антибиотикам. Исследовательская группа адаптировала эту редкую молекулу, чтобы ее можно было легко использовать в производстве новых лекарств.
Этот прорыв произошел после того, как команда успешно произвела ряд синтетических производных сильнодействующего тейксобактина, который был провозглашен «переломным моментом» в борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, и стала первой в мире, кто задокументировал его трехмерную молекулярную структуру. макияж, мириться. Эти разработки представляют собой важные шаги к пониманию того, как действуют мощные антибиотики и какие строительные блоки необходимы для их эффективной работы.Их новейшее исследование, которое непосредственно нацелено на бактерии MRSA, преодолевает еще один барьер в гонке по борьбе с устойчивыми к лекарствам бактериями.Д-р Ишвар Сингх, специалист по разработке новых лекарств из фармацевтической школы Линкольна, объяснил: «Научное сообщество обнаружило чрезвычайно трудным, трудоемким и дорогостоящим синтетическое производство аминокислоты эндурацидина, из которой образуется тейксобактин. настолько эффективен в уничтожении ряда патогенов без заметного сопротивления.
«Тейксобактин был впервые выделен из почвенных микроорганизмов (которые не растут в лабораторных условиях) — естественного источника почти всех антибиотиков, разработанных с 1940-х годов, — но для того, чтобы его можно было разработать в качестве потенциального лечения, необходимо создать несколько вариантов. с помощью химического синтеза, чтобы преодолеть препятствия при разработке лекарств.«В прошлом году мы добились успеха в производстве антропогенных форм антибиотика, но теперь мы увеличили его эффективность против MRSA. Ключевая аминокислота, эндурацидин, важна для высокой эффективности, но она также была узким местом в более широком производстве мощные производные тейксобактина и их продвижение в качестве новых лекарств. Сейчас мы разработали несколько сильнодействующих молекул с эффектами, очень похожими на природный тейксобактин, и мы считаем, что это приближает нас на шаг ближе к клинике ».
MRSA — это тип бактерий, устойчивый ко многим широко используемым антибиотикам, а это означает, что его труднее лечить, чем другие инфекции. Этот «супербактерий» в основном поражает людей, которые находятся в больнице, и, хотя обычно их можно лечить определенными антибиотиками, во всем мире растет беспокойство по поводу скорости, с которой бактерии развивают устойчивость к существующим лекарствам.Прогнозируется, что к 2050 году ежегодно от лекарственно-устойчивых инфекций будут страдать еще 10 миллионов человек. Поэтому разработка новых антибиотиков, которые можно использовать в качестве крайней меры, когда другие лекарства неэффективны, является важной областью исследований для исследователей здравоохранения во всем мире.
Бактерии, против которых эффективен тейксобактин, до сих пор не продемонстрировали какой-либо обнаруживаемой устойчивости, и, учитывая механизмы, ученые также уверены, что устойчивость вряд ли разовьется в будущем.Д-р Сингх работает с коллегами из Школы естественных наук и Школы химии Университета Линкольна над разработкой тейксобактина в жизнеспособное лекарство.Доктор Эдвард Тейлор, читатель по естественным наукам в Lincoln, сказал: «Устойчивость к противомикробным препаратам распространяется быстрее, чем появление новых антибиотиков, а это означает, что существуют серьезные опасения по поводу возможного кризиса в области здравоохранения.
Недавно обнаруженный тейксобактин показал огромные перспективы из-за его высокой активности. активности, особенно в отношении устойчивых патогенов, таких как MRSA, поэтому она является центром важных исследований здесь, в Lincoln, и во всем мире.«Несколько других исследовательских групп заменили редкую аминокислоту эндурацидин в тейксобактине коммерчески доступными строительными блоками, но полученные продукты оказались намного менее активными, чем натуральный продукт.
Наше исследование было направлено на поиск наиболее подходящей замены этой редкой молекуле, и мы обнаружили, что аминокислоты, которые имеют аналогичную структуру и функциональную группу, были наиболее эффективными ».Группа обнаружила, что три из протестированных молекул показали очень многообещающую активность против бактерий MRSA, и их исследования теперь будут продолжены, поскольку они нацелены на производство нескольких версий тейксобактина, которые в конечном итоге могут стать коммерчески доступными лекарствами.
Исследование опубликовано в журнале Chemical Communications Королевского химического общества.