Мутации эпидермального фактора роста (EGFR) встречаются примерно у 30-35% азиатских пациентов с НМРЛ (и у 10-15% кавказских пациентов). Ингибиторы EGFR, называемые ингибиторами тирозинкиназы (TKI) [2], такие как эрлотиниб, гефитиниб и афатиниб, могут использоваться для лечения НМРЛ с мутацией EGFR.
Однако у этих пациентов в конечном итоге разовьется устойчивость к терапии EGFR TKI, что сделает их заболевание устойчивым к текущим методам лечения. Следующая мутация под названием T790M составляет 60% этой приобретенной устойчивости.
ASP8273 — это новый препарат, который ингибирует мутацию EGFR и мутацию устойчивости к T790M. Более ранние исследования на мышах показали, что это приводит к полному исчезновению НМРЛ, поэтому в январе 2014 года было начато клиническое испытание фазы I для оценки безопасности и эффективности препарата у людей.
На данный момент 24 японских пациента зарегистрировались для получения одного из шести уровней доз (25, 50, 100, 200, 400 и 600 мг) один раз в день. Еще семь пациентов были включены во вторую группу для оценки доз 100 мг, 200 мг и 400 мг в день (исследование повышения дозы), и исследователи планируют включить в общей сложности 124 пациента.
Рак прогрессировал у всех пациентов после предшествующей терапии EGFR TKI, и у большинства из них была мутация T790M.Д-р Харуясу Мураками из онкологического центра Сидзуока, Сидзуока, Япония, расскажет участникам встречи: «Предварительные результаты этого исследования показывают высокий общий уровень ответа — 78%, при этом опухоли уменьшаются у семи из девяти пациентов, у которых были как EGFR, так и Мутации T790M. Хотя количество пациентов все еще невелико, этот ответ сопоставим с двумя другими разрабатываемыми препаратами, нацеленными на EGFR — CO-1689 и AZ-9291, но ASP8273 вызывает меньше опасений по поводу безопасности, чем эти препараты ».
Наиболее частыми побочными реакциями на ASP8273 были легкие случаи диареи (у половины пациентов), тошноты и рвоты (у трети пациентов). Не было никаких серьезных респираторных осложнений, проблем с сердцем и высокого уровня сахара в крови, которые наблюдались во время клинических испытаний двух других препаратов. Один пациент, получавший 400 мг в день, страдал диареей, которая была достаточно серьезной, чтобы дозу можно было уменьшить. У четырех пациентов, получавших 600 мг в день, наблюдалась токсичность, ограничивающая дозу, включая тяжелую диарею, колит (воспаление толстой кишки) и холангит (инфекция желчных протоков).
Все пациенты в испытании, у которых была мутация T790M, остаются в испытании без дальнейшего прогрессирования их заболевания.«Эти данные показывают, что можно ожидать, что ASP8273 будет иметь потенциальные клинические преимущества с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с CO-1689 и AZ-9291», — скажет д-р Мураками.
Исследователи продолжают набирать пациентов для участия в фазе I исследования повышения дозы. «Мы ожидаем, что рекомендуемая доза для исследования фазы II будет вскоре определена, а затем мы начнем набор пациентов с мутациями EGFR и T790M немедленно в Японии и других странах Азии. В настоящее время мы наблюдаем частичные ответы у пациентов, получавших дозу 100 мг и они хорошо это переносят », — заключает он.Профессор Жан-Шарль Сориа, председатель научного комитета симпозиума EORTC-NCI-AACR и председатель отдела разработки лекарственных средств в онкологическом городке Густава Русси, Франция, прокомментировал: «ASP8273 — четвертый ингибитор киназы, специфичный для мутанта EGFR, который разрабатывается для Пациенты с НМРЛ с приобретенной резистентностью к ингибированию EGFR, связанной с появлением мутации T790M.
Активность явно многообещающая, а токсичность соответствует ожидаемому механизму действия, но их количество невелико, и дальнейшее наблюдение в настоящее время является незрелым ».[1] EORTC [Европейская организация по исследованию и лечению рака, NCI [Национальный институт рака], AACR [Американская ассоциация исследований рака].[2] TKI (ингибиторы тирозинкиназы) ингибируют тирозинкиназы, которые являются ферментами, запускающими канцерогенную активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).