Результаты, опубликованные 22 июня в журнале Nature, предполагают, что GFI1 и GFI1B являются достойными кандидатами в гены для молекулярно-направленной терапии.«Используя самые современные технологии для изучения геномов опухолей, полученных от пациентов с медуллобластомой, мы выявили новые онкогены, которые вызывают рост значительной части медуллобластом групп 3 и 4. Пациенты с опухолями групп 3 и 4 имеют — самые плохие результаты и наименьшее количество терапевтических вариантов среди всех пациентов с медуллобластомой », — сказал Роберт Векслер-Рейя, доктор философии, директор программы инициации и поддержки опухолей в Sanford-Burnham и соавтор статьи.Современная терапия пациентов с медуллобластомой включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и высокодозную химиотерапию. Хотя эти методы лечения оказывают значительное влияние на рост опухоли, многие дети в конечном итоге рецидивируют и умирают от болезни.
Более того, выжившие страдают серьезными долгосрочными побочными эффектами, включая когнитивный дефицит и повышенную восприимчивость к другим видам рака, в результате агрессивного лечения.«В будущем мы ожидаем, что генетические профили опухолей медуллобластомы приведут к появлению маркеров, которые позволят нам корректировать терапию пациента для нацеливания на гены, которые фактически управляют ростом опухоли.
Наши результаты многообещающие, поскольку в конечном итоге они могут привести к генетически обоснованные клинические испытания новых агентов, нацеленных на обнаруженные нами генетические вариации », — сказал Векслер-Рейя.Взлом генных энхансеровИсследование также показало, как онкогены — неактивные в нормальном здоровом мозге — активируются в медуллобластоме путем «захвата» неродственных элементов ДНК, называемых «энхансерами». Энхансеры — это короткие участки ДНК, которые активируют гены, и их сотни тысяч в геноме человека.
«Хромосомные перестройки, которые объединяют онкогены с энхансерами, наблюдались при лимфоидном раке, таком как неходжкинская лимфома», — сказал Векслер-Рейя. «Но это первое сообщение об этом явлении при опухолях головного мозга».Хромосомные перестройки происходят, когда сегменты двойной спирали ДНК удаляются, амплифицируются или меняются местами, что нарушает нормальный порядок и последовательность генов.«Перестройки генов, которые активируют онкогены, имеют широкие последствия для геномики рака», — сказал Пол Норткотт, доктор философии, старший научный сотрудник Немецкого центра исследования рака и соавтор исследования. «Было бы интересно повторно изучить геномы других видов рака, используя современные сложные аналитические инструменты, чтобы увидеть, является ли процесс захвата энхансера активацией онкогенов шире, чем мы в настоящее время понимаем.
«Более того, эти перестройки, ведущие к активации GFI1 и GFI1B, открывают многообещающие новые возможности для лечения пациентов с медуллобластомой, поскольку новые методы лечения, специально нацеленные на энхансеры, в настоящее время проходят клинические испытания для других видов рака. Таргетинг на энхансеры позволяет обойти некоторые предостережения, связанные с прямое поражение самих онкогенов, которое, как известно, трудно подавить », — добавил Норткотт.