В исследовании на мышах исследователи Duke Medicine определили белок, который имеет решающее значение для боли в височно-нижнечелюстном суставе и может быть многообещающей целью для разработки методов лечения этого расстройства. Их результаты опубликованы в августовском номере журнала PAIN®.Помимо случаев, связанных с травмой, мало что известно о первопричине ВНЧС.
Исследователи сосредоточились на TRPV4, белке ионного канала, который позволяет кальцию быстро проникать в клетки, и его роли в воспалении и боли, связанных с ВНЧС.«TRPV4 широко экспрессируется в сенсорных нейронах, обнаруженных в ганглии тройничного нерва, который отвечает за все ощущения головы, лица и связанных с ними структур, таких как зубы, язык и височно-нижнечелюстной сустав», — сказал старший автор исследования Вольфганг Лидтке, доктор медицины.
Доктор философии, доцент кафедры неврологии и нейробиологии Duke. «Этот паттерн и тот факт, что TRPV4, как было обнаружено, участвует в реакции на механическую стимуляцию, сделали его логической целью для исследования».Исследователи изучали как нормальных мышей, так и мышей, генетически модифицированных без гена Trpv4 (который продуцирует белок канала TRPV4).
Они создали воспаление в височно-нижнечелюстных суставах мышей, а затем измерили силу укуса, оказываемую мышами, чтобы оценить воспаление и боль челюсти, подобно тому, как измеряется боль ВНЧС у людей. Учитывая, что укус может быть болезненным для людей с ВНЧС, сила укуса тем меньше, чем больше он причиняет боль.У мышей без гена Trpv4 наблюдалось меньшее снижение силы укуса — кусание с почти полной силой, что позволяет предположить, что у них было меньше боли. У нормальных мышей было больше TRPV4, экспрессируемого в сенсорных нейронах тройничного нерва при индуцировании воспаления.
Увеличение TRPV4 соответствовало большему снижению силы укуса.Исследователи также вводили соединение нормальным мышам, которое блокировало TRPV4, и обнаружили, что ингибирование TRPV4 также привело к меньшему снижению силы укуса, подобно эффектам мышей, созданных без гена Trpv4.Удивительно, но исследователи обнаружили сопоставимую эрозию костей и воспаление в тканях челюсти у всех мышей, независимо от того, имели ли мыши TRPV4 или нет.
«Примечательно, что повреждения такие же, но не боль», — сказал Лидтке. «Мыши, у которых было больше всего TRPV4, по-видимому, испытывали наибольшую боль, но все они имели сходные доказательства воспаления височно-нижнечелюстного сустава и эрозии костей челюстной кости в результате воспаления».Результаты показывают, что TRPV4 и его экспрессия в сенсорных нейронах тройничного нерва способствуют возникновению боли в височно-нижнечелюстном суставе у мышей. Учитывая отсутствие эффективных методов лечения этого хронического болевого расстройства, TRPV4 может быть привлекательной мишенью для разработки новых методов лечения.Помимо Лидтке, авторами исследования Duke являются старший исследователь боли Йонг Чен, Джи Хи Хонг, Сук Хи Ли, Пуджа К. Парек и Карлин Мур из отделения неврологии; Эми Л. МакНалти, Николь Э. Ротфус и Фаршид Гилак из отделения ортопедической хирургии; Фань Ван из отдела клеточной биологии / нейробиологии; и Андреа Б. Тейлор из отделов общественной и семейной медицины и эволюционной антропологии.
Сьюзан Х. Уильямс из Колледжа остеопатической медицины Университета Огайо и Роберт В. Геро IV из Департамента анестезиологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе также внесли свой вклад в это исследование.Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (DE018549, DE19440, DE19440S1, NS48602, AR048182 и DE018549-S); Институт Дьюка мозговых наук; Николаевская школа окружающей среды, Университет Дьюка; и Медицинский факультет Университета Кеймюнг в Южной Корее.