Оба заболевания вызваны аномальным ростом деформированных, протекающих кровеносных сосудов в сетчатке глаза. Широко распространено мнение, что этот рост вызван кислородным голоданием.
Однако результаты, опубликованные компанией Nature Medicine 14 марта 2016 года в Advance Online, предполагают другую причину: дисфункциональный энергетический метаболизм в глазу, из-за которого световые рецепторы сетчатки не получают энергии.Основываясь на их наблюдениях, старший исследователь Лоис Смит, доктор медицинских наук, Детского отделения офтальмологии Бостона, считает, что можно использовать лекарства, чтобы помочь фоторецепторам усваивать питательные вещества, и что это может быть новым способом лечения таких заболеваний, как AMD и другие.
MacTel.Удовлетворение высокой потребности глаза в энергииФоторецепторы потребляют удивительное количество топлива. «У них самая высокая концентрация митохондрий -« печи »клетки — и они потребляют больше энергии, чем любая другая клетка тела», — говорит Смит. «Они должны быть все время« наготове », чтобы сигнализировать о восприятии света, и должны постоянно перерабатывать свои компоненты».Из-за этого фоторецепторы разработали специальную систему, обеспечивающую получение достаточного количества топлива, как показала команда Смита.
Хотя предполагалось, что эти клетки питаются глюкозой, исследование показало, что фоторецепторы также нуждаются в липидах или жирах. У них есть специальные рецепторы для поглощения жирных кислот, а также специальный липидный датчик FFAR1, который сокращает поглощение глюкозы, когда жирные кислоты доступны.Чтобы изучить эффекты энергетического голодания, команда Смита создала модели мышей, в которых они манипулировали рецепторами жирных кислот, оставляя фоторецепторы неспособными получать ни липиды, ни глюкозу. «Когда уровень липидов в крови повышен, липидный сенсор говорит:« Нам не нужна глюкоза, у нас достаточно липидов », и он неуместно отключает потребление глюкозы», — объясняет Смит.
Исследователи выяснили, что фоторецепторы, испытывающие нехватку энергии, затем требуют новых кровеносных сосудов, чтобы доставить им питательные вещества, секретируя большое количество фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Этот сигнальный белок, как известно, способствует образованию аномальных кровеносных сосудов при макулярной болезни.Возможность медикаментозной терапииБлокаторы VEGF существуют и уже используются при AMD, но они обладают системными побочными эффектами, препятствуя необходимому здоровому росту кровеносных сосудов. «Если вы пойдете вверх по потоку от VEGF и решите проблему с энергией на раннем этапе, это может быть более эффективным и безопасным», — говорит Смит.
Это можно сделать, заблокировав липидный датчик FFAR. В экспериментах, в которых команда делала это, клетки могли продолжать поглощать глюкозу, и у мышей было гораздо меньше больных сосудов.
Транспортер, который доставляет глюкозу в клетки, является еще одной потенциальной мишенью, но его труднее достичь с помощью лекарств, тогда как ингибиторы FFAR уже проходят клинические испытания при диабете.Смит считает, что топливный голод способствует возрастным заболеваниям желтого пятна не только из-за нехватки топлива, но и из-за снижения энергоэффективности митохондрий с возрастом.
Она отмечает, что аномальный липидный обмен и дисфункция митохондрий связаны со старением и являются важными факторами риска AMD.Следующие шаги команды будут заключаться в том, чтобы увидеть, есть ли у людей липидные сенсоры, аналогичные мышам.
Если это так, существующие ингибиторы можно было бы испытать в клинических испытаниях, говорит Смит.