HD — это генетическое нейродегенеративное заболевание, которое обычно развивается во взрослом возрасте и вызывает ненормальные непроизвольные движения, психиатрические симптомы и деменцию. Это вызвано мутацией одного гена, которая приводит к образованию мутантного белка хантингтина. Мутировавший ген был идентифицирован в 1993 году, но до сих пор не удавалось количественно определить мутантный белок в нервной системе живых пациентов с HD.Международная группа ученых из Университетского колледжа Лондона, IRBM Promidis, Университета Британской Колумбии и CHDI Foundation разработала новый сверхчувствительный тест с использованием иммуноанализа Singulex SMC Technology Erenna, который способен обнаруживать мутантный хантингтин в спинномозговой жидкости (CSF). пациентов с HD, включая тех, кто несет мутацию HD, но еще не имеет симптомов.
Тест, называемый «анализ подсчета одиночных молекул», объединяет флуоресцентные антитела с камерой лазерного обнаружения для подсчета отдельных молекул мутантного хантингтина с очень низким порогом обнаружения. Выводы исследовательской группы были подтверждены на образцах спинномозговой жидкости двух разных групп добровольцев в Лондоне и Ванкувере.ЦСЖ — это прозрачная жидкость, вырабатываемая мозгом, которую относительно легко собрать с помощью иглы с помощью процесса, известного как люмбальная пункция или спинномозговая пункция. CSF используется в диагностике других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, но до сих пор белок, вызывающий HD, никогда не обнаруживался в CSF.
«Мы думаем, что мутантный хантингтин попадает в спинномозговую жидкость из тех самых клеток мозга, которые он убивает», — сказал доктор Эдвард Уайлд из Института неврологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Это может быть дымящееся ружье, которое отражает вред, который белок наносит нервной системе живого человека».Помимо первого обнаружения белка, исследователи обнаружили, что уровень мутантного хантингтина был выше у добровольцев с более запущенным заболеванием. Более того, концентрация мутантного хантингтина предсказывала серьезность двигательных и когнитивных проблем у пациентов.
«У нас еще нет методов лечения, которые могли бы замедлить прогрессирование болезни Хантингтона, но, когда мы это делаем, измерение мутантного белка в спинномозговой жидкости может помочь в принятии клинических решений, таких как лучшее время для начала лечения», — сказал д-р Дуглас Макдональд из CHDI. «Измерение количества хантинтина также может быть важным биомаркером для предстоящих испытаний терапевтических средств, снижающих хантинтин».В 2015 году начнется первое клиническое испытание препарата, подавляющего гены или снижающего уровень хантинтина, на людях, которое специально направлено на снижение выработки мутантного хантингтина в мозге пациентов с HD. Возможность обнаружить и измерить количество мутантного хантингтина, присутствующего в нервной системе, будет ценным способом увидеть, поражает ли подавляющее ген лекарство свою цель и оказывает ли намеченный эффект, снижая количество вызывающего заболевание белка mHTT.
Между тем, этот новый метод станет бесценным инструментом, который поможет исследователям изучить влияние этого разрушительного заболевания на живую нервную систему.