Автором исследования является доктор наук Энджел К. И. Мак из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и его коллеги.Пациент был направлен в UCSF с тяжелым высоким уровнем холестерина, который был относительно невосприимчивым к лечению. У него редкая форма тяжелой дисбеталипопротеинемии (аномально высокий уровень холестерина и триглицеридов в крови), и авторы идентифицировали мутацию, ведущую к его дефициту апоЕ.
Были проведены обширные исследования сетчатки (глаза) и нейрокогнитивной функции пациента, поскольку апоЕ обнаружен в центральной нервной системе и пигментном эпителии сетчатки глаза.Результаты: Несмотря на отсутствие апоЕ, у пациента было нормальное зрение и нормальные когнитивные, неврологические и глазные функции. У пациента также были нормальные результаты визуализации головного мозга и нормальный уровень других белков в спинномозговой жидкости.
«Отсутствие подробных нейрокогнитивных исследований и исследований сетчатки для демонстрации дефектов у нашего пациента свидетельствует о том, что либо функции апоЕ в головном мозге и глазу не являются критическими, либо они могут выполняться суррогатным белком. Как ни удивительно, что касается функции центральной нервной системы, похоже, что отсутствие апоЕ лучше, чем наличие белка апоЕ4. Таким образом, планируемые методы лечения, направленные на уменьшение апоЕ4 в головном мозге, могут быть полезны при нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера ».
В соответствующей редакционной статье Кортни Лейн-Донован, С.Б., и Йоахим Герц, доктор медицины, из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, пишут: «Более 20 лет назад был выявлен полиморфизм в гене аполипопротеина E (апоЕ). как основной фактор риска позднего начала болезни Альцгеймера (БА). Лица, несущие изоформу α4 апоЕ (апоЕ4), подвергаются значительно большему риску развития БА по сравнению с носителями апоЕ3, тогда как аллель апоЕ2 связан со сниженным риском БА ».«Несмотря на два десятилетия исследований механизмов, с помощью которых апоЕ4 способствует патогенезу заболевания, на первый взгляд простой вопрос остается нерешенным: хорошо или плохо апоЕ для здоровья мозга?
Ответ на этот вопрос имеет важное значение для будущего развития терапии, направленной на апоЕ. … В свете того, что апоЕ является основным фактором риска БА, отсутствие неврологических данных у этого пациента, по-видимому, решительно отрицает вопрос о том, необходим ли апоЕ для функции мозга », — продолжают они.«В целом, нормальная когнитивная функция пациента вместе с более ранними исследованиями на мышах позволяет предположить, что вмешательства, снижающие уровни церебрального ароЕ, могут быть многообещающими в качестве потенциального терапевтического подхода к БА», — заключают они.