"Медицинское сообщество проявляет большой интерес к полезности фармакогенетики — использования информации о генетическом составе человека для выбора лекарств и доз лекарств, которые, скорее всего, будут хорошо работать для этого конкретного человека, — чтобы помочь лучше персонализировать лечение для ", — сказал ведущий автор исследования Стивен Киммел, доктор медицинских наук, профессор медицины и эпидемиологии Penn Medicine. «Терапия варфарином послужила моделью для обещания генного подхода к уходу за пациентами, но нам потребовалось крупное проспективное клиническое исследование, чтобы определить, дает ли генетическая информация пациента дополнительные преимущества сверх того, что можно получить просто с помощью клиническая информация ".Варфарин — это разжижитель крови, используемый для предотвращения образования тромбов, и обычно считается очень эффективным лекарством, но дозировка должна быть должным образом скорректирована для каждого пациента, за которым внимательно следят на предмет осложнений. Примерно 2 миллиона американцев, в основном пожилые пациенты, принимают варфарин, чтобы предотвратить чрезмерное свертывание крови или свертывание крови. В настоящее время врачи сталкиваются с серьезными проблемами при определении правильной дозы варфарина для каждого пациента, потому что люди сильно различаются по скорости разложения и реакции организма на препарат.
Прием слишком большого количества варфарина может вызвать проблемы с кровотечением, а прием слишком малого количества варфарина не остановит образование сгустков.Предыдущие исследования показали, что два гена, CYP2C9 и VKORC1, которые различаются у разных людей, могут влиять на эффективность варфарина. В 2007 и 2010 годах FDA работало с производителями лекарственных препаратов варфарина, чтобы изменить этикетку продукта, чтобы указать, что генетический состав пациента может повлиять на то, как он или она реагирует на лекарство, и что генетическая информация может быть полезна при определении оптимальной начальной дозы. .Чтобы выяснить, могут ли эти гены помочь клиницистам назначить оптимальную дозу, исследование «Уточнение оптимальной антикоагуляции с помощью генетики» (COAG), состоящее из 18 клинических центров по всей стране и финансируемое Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI) — — протестировали два подхода для определения наилучшей начальной дозы варфарина у пациентов, которым, как ожидается, потребуется терапия в течение как минимум одного месяца или дольше — на основе только клинической информации или клинической информации плюс специфическая генетическая информация. Четырехлетнее исследование включало 1015 пациентов, случайным образом разделенных на одну из двух групп в течение первых пяти дней начала терапии варфарином.
Для пациентов из группы дозирования, основанной на клинических данных, начальная доза варфарина определялась с использованием пошаговых процедур, основанных только на информации о клинических факторах, таких как возраст, пол, вес, этническая принадлежность и использование других лекарств. В группе дозирования на основе генов начальная доза определялась с использованием той же клинической информации, а также информации о генетическом составе пациента, включая анализ ДНК участников на наличие генов CYP2C9 и VKORC1. Пациенты и их поставщики не знали дозу варфарина в течение первого месяца терапии.Исследователи обнаружили, что не было различий между двумя группами в среднем процентном соотношении времени в терапевтическом диапазоне (PTTR) для лекарства (45,2 процента в группе фармакогенетического дозирования против 45,4 процента в группе дозирования под клиническим руководством) через четыре недели. . Однако была статистически значимая разница по расам.
Среди афроамериканцев средний PTTR для группы дозирования под фармакогенетическим контролем был меньше, чем у группы дозирования под клиническим руководством — 35,2 процента против 43,5 процента, соответственно. Дозирование на основе фармакогенеза также привело к усилению избыточной антикоагуляции и увеличению времени достижения первых терапевтических уровней варфарина среди афроамериканцев.
Авторы отмечают, что, несмотря на положительные результаты других небольших исследований, посвященных анализу преимуществ генной терапии по назначению, результаты этого исследования не подтверждают гипотезу о том, что начало терапии варфарином в поддерживающей дозе, прогнозируемой фармакогенетически, улучшает контроль антикоагуляции по сравнению с клиническими методами. Они отмечают, что предыдущие исследования в основном проводились в отдельных клинических центрах, не были слепыми и включали ограниченное число участников.
Они пришли к выводу, что исследование COAG подчеркивает важность проведения крупных рандомизированных исследований для дополнительных фармакогенетических подходов, особенно для сложных схем лечения, таких как варфарин.