На протяжении более двух десятилетий дендритные клетки, происходящие из моноцитов (moDC), получали из крови пациентов для иммунотерапии с целью лечения различных видов рака, например меланомы, рака легких или толстой кишки. Предполагалось, что эти терапевтически используемые клетки идентичны дендритным клеткам.
Дендритные клетки стали известны как наиболее мощные антигенпрезентирующие клетки. Они распознают чужеродные структуры захватчиков, подхватывают их и представляют другим иммунным клеткам для усиления целевой защиты.
Иммунотерапия эффективна только для небольшой части пациентов.«Лишь небольшая часть пациентов реагирует на терапию moDC, в то время как у подавляющего большинства пациентов наблюдается очень небольшой эффект», — говорит д-р Андреас Шлитцер, руководитель группы Emmy-Noether в Институте биологических и медицинских наук (LIMES).
Боннский университет. Используя новейшие высокотехнологичные методы, профессор д-р Йоахим Шульце и д-р Шлитцер вместе со своими коллегами из Института LIMES, Института врожденного иммунитета при университетской клинике Бонна, кластера передового опыта в области иммуносенсации Боннского университета, из Стэнфордского университета. (США) и Сингапурская сеть иммунологии (Сингапур) исследовали свойства этих особых клеток.Используя человеческую кровь, ученые извлекли моноциты, которые они преобразовали в большое количество антигенпрезентирующих клеток и проанализировали с использованием самых современных методов.
Какова активность разных генов разных moDC? Как у них метаболизм? На какие мессенджеры и стимуляторы они реагируют?
Стало ясно, что moDC существует огромное множество.«Используя современные компьютерные модели, мы смогли показать, что moDC отличаются от дендритных клеток и представляют собой смесь клеток с очень разными свойствами и функциями», — объясняет ведущий автор Джил Сандер из Института LIMES. «MoDC обладают необычайно большой пластичностью, что позволяет им адаптировать свою реакцию на патогены, опухоли или эндогенные сигналы опасности. Эта способность настраивается с помощью специфической генной регуляции», — добавляет второй ведущий автор доктор Сюзанна В. Шмидт из Института естественных наук. Иммунитет Университетской клиники Бонна.
Они больше всего напоминают иммунные клетки, возникающие при воспалении.Большое разнообразие различных moDC может объяснить, почему moDC активируют иммунную систему против опухолевых клеток только у некоторых пациентов. «Наши результаты являются основой для адаптации moDC для пациентов, что значительно улучшает иммунотерапию рака», — говорит профессор Шульце из Института LIMES.
Временной аспект имеет решающее значение для дифференциации клетокКроме того, исследовательская группа достигла важных результатов в фундаментальных исследованиях. «До сих пор при дифференцировке моноцитов временной аспект в значительной степени игнорировался», — говорит д-р Шлитцер.
В зависимости от того, как долго вещество, например интерлейкин 4, действовало на клетки, moDC могут сильно отличаться. Исследователи согласны с тем, что потенциал дендритных клеток, происходящих из моноцитов, недооценивается.