Эти нежелательные движения, вызванные леводопой, значительно снижают качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона.Группа под руководством Д. Джеймса Сурмайера обнаружила, что нейроны в мозге, ответственные за побочные эффекты, имеют характерный поверхностный рецептор, который обычно помогает сбалансировать эффекты лечения леводопой. Когда мышиным моделям болезни Паркинсона или приматам давали соединение, которое усиливает функционирование этого рецептора, неконтролируемые побочные моторные побочные эффекты лечения леводопой резко уменьшались.Сюрмайер — профессор Натана Смита Дэвиса и заведующий кафедрой физиологии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.
Исследование будет опубликовано 18 ноября в журнале Neuron.Хотя это новое соединение — аллостерический модулятор, положительный к мускариновым рецепторам M4 — в настоящее время не одобрено для использования на людях, оно находится в разработке с целью клинических испытаний, испытания фазы I, возможно, начнутся к 2017 году.«Были предприняты международные усилия по поиску препарата, который можно было бы комбинировать с леводопой для уменьшения неконтролируемого передвижения», — сказал Сюрмайер. «Если клинические испытания подтвердят наши предварительные выводы, в конечном итоге разработанное лекарство может значительно улучшить качество жизни людей с болезнью Паркинсона».
Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание в США, от которого страдают более миллиона человек, и ожидается, что к 2030 году их число увеличится вдвое. .Но по мере прогрессирования болезни доза леводопы, необходимая для облегчения симптомов, повышается, и начинают появляться побочные эффекты. Наиболее заметными из них являются неконтролируемые движения или дискинезия. Нет других лечебных стратегий, которые могут помочь, кроме нейрохирургии.Усилия Сюрмейера были основаны на предыдущей работе его лаборатории и других исследованиях, посвященных изучению полосатого тела, части схемы мозга, на которую нацелена леводопа и которая, как считается, вызывает дискинезию.
При дозах лечения леводопой, вызывающих дискинезию, часть полосатого тела становится ненормально перепрограммированной.Команда Сюрмайера обнаружила белок в одном из типов нейронов полосатого тела, который может уравновесить эффекты леводопы, не уменьшая его положительного влияния на движение.
Используя новый класс лекарств, усиливающих нормальную функцию рецептора, ученые могут усилить функцию этого «уравновешивающего» мускаринового рецептора M4. Это новое соединение или лекарственное средство было разработано группой Джеффри Конна из Университета Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси.Хотя все исследования в лаборатории Сюрмайера и его сотрудницы доктора Анджелы Ченчи Нильссон из Лундского университета в Швеции проводились на мышах, ученые хотели убедиться, что они применимы к людям.
Чтобы проверить эффекты на нечеловеческих приматах, группа доктора Эрвана Безара из Бордо, Франция, дала вариант соединения, испытанного на мышах, приматам с паркинсонизмом. Как и у мышей, новое соединение значительно уменьшало дискинезию, вызванную лечением леводопой, без ущерба для его симптоматической пользы.