Однако группа исследователей во главе с Университетом штата Мичиган дала многообещающие результаты в борьбе с этим заболеванием. В текущем выпуске Nature Communications ученые определили единственный белок, который, по-видимому, является виновником многих поведенческих симптомов, а также молекулярных и клеточных аномалий, связанных с Fragile X.«Мы начали с 600-800 потенциальных белковых мишеней в поисках эквивалента иголки в стоге сена», — сказал Хунбин Ван, физиолог и соавтор исследования. «Наша игла оказалась ADCY1.
Когда мы сравнили уровни этого белка в модели мышей Fragile X с нормальным контролем, мы увидели увеличение ADCY1 на 20-25 процентов».Последующие тесты основного белка-мишени на мышиной модели Fragile X показали четыре ключевых результата.
Во-первых, уменьшив экспрессию ADCY1, команда устранила многие виды поведения, похожие на аутизм. Во-вторых, повышенная экспрессия белка вызвала усиление передачи сигналов в нейронах. Уменьшая уровни ADCY1, команда ослабила передачу сигналов нейронов до нормального уровня.Наконец, нейроны, связанные с Fragile X, имеют избыточные дендритные шипы или бугорки по сравнению с таковыми у здоровых пациентов.
Уменьшение безудержного белка также привело к улучшению внешнего вида нейронов.По словам Ванга, поиск единственной цели, ответственной за такое множество причин, делает исследование привлекательным для фармацевтических компаний.
«Наше исследование выявило ключевую цель и новый подход, который могут легко реализовать фармацевтические компании», — сказал он. «Мы показали доступную мишень, которая посредством обработки с использованием NB001 подавляет активность. Следующими шагами будут тестирование токсичности и оптимизация».NB001, экспериментальное соединение, которое также обладает потенциалом как болеутоляющее, дало положительные предварительные тесты на токсичность, а также продемонстрировало способность преодолевать гематоэнцефалический барьер, защитную мембрану, отделяющую кровоток от внеклеточной жидкости мозга.
Ван добавил, что хотя исследование выявило критическую цель и потенциальное лекарство, до его результатов еще далеко до рассмотрения в клинических испытаниях на людях.Помимо потенциальной разработки лекарств для взрослых, будущие исследования могут быть сосредоточены на детях. Поскольку команда исследовала взрослых мышей, вопрос о том, как выявить проблему в более раннем возрасте, еще не решен.
Можно ли остановить болезнь, если ее поймали в раннем возрасте с помощью анализа крови, прежде чем проявятся симптомы?