Ключ к разгадке этих процессов может быть обнаружен в синдромах ускоренного старения, таких как синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), крайне редкое заболевание, характеризующееся преждевременным старением, включая очень агрессивные формы атеросклероза, возникающие в детстве. Генетический дефект HGPS приводит к образованию мутантной формы ядерного структурного белка ламина А, называемого прогерином, который, как считается, мешает нормальному функционированию кровеносных сосудов.
Прогерин, по-видимому, экспрессируется в сосудистых клетках, что приводит к потере и замещению клеток стенки сосуда фиброзной тканью, нарушая функцию сосудов и способствуя кальцификации, что приводит к сосудистой дисфункции и атеросклерозу, наблюдаемым при HGPS. Интересно, что прогерин в сосудах обнаруживается на более низких уровнях в зависимости от возраста в общей популяции, обеспечивая основу для дальнейшего изучения потенциальной роли аномальных форм ламина А в атеросклеротическом процессе нормального старения.
Авторы спрашивают: «Поскольку пациенты с HGPS и многие из древних людей в исследовании Horus демонстрируют атеросклероз без интенсивного воздействия общепринятых факторов риска сосудов, могут ли они вместе дать представление о биологических процессах, которые в целом способствуют развитию возрастных сосудистое заболевание?"
Они добавляют: «Наблюдения за тяжелым сосудистым заболеванием, возникающим в очень молодом возрасте у пациентов с HGPS, и обнаружение прогерина при ишемической болезни сердца, не связанной с HGPS, вместе предполагают, что по крайней мере часть врожденной предрасположенности человека к атеросклерозу может быть отнесена на счет сосудистые эффекты прогерина и / или других аномальных форм ламина А. То, что существует такая основная человеческая предрасположенность к болезни, не должно вызывать удивления. Клинически возникновение серьезных болезненных состояний, связанных с атеросклерозом, таких как острый коронарный синдром и синдром инсульта, нередко наблюдается у современных пациентов, у которых отсутствуют очевидные факторы риска для сосудов.
Объясняя ситуации таких пациентов, медицинские работники часто неопределенно ссылаются на комплексный генетический риск, «невезение» или другие нераспознанные факторы. Возникает соблазн предположить, что возрастная выработка прогерина в сосудах может быть конкретным, а возможно, даже главным примером таких факторов."
На основании наблюдений в этой статье авторы предлагают парадигму атеросклероза, состоящую из четырех частей:
1) Развитие атеросклероза у людей — это неумолимый процесс, возможно, частично связанный с прогрессирующим возрастным прогерином и / или другим аномальным экспрессией и накоплением ламина А.
2) Атеросклероз остается клинически бессимптомным до тех пор, пока не достигнет порогового уровня бремени болезни (ограничивающий кровоток стеноз или закупорка кровеносных сосудов) и / или активности заболевания (разрыв бляшки и тромбоз).
3) Фоновая скорость развития атеросклероза может быть в разной степени ускорена множеством факторов, многие из которых могут быть взаимосвязаны, включая современные факторы риска сосудов (e.грамм., малоподвижный образ жизни, ожирение, употребление табака, гипертония, метаболические нарушения), хронические инфекции / воспаления (возможно, особенно актуальные для древних народов) и генетические предрасположенности, которые, как было установлено, связаны с более высоким риском клинических сосудистых заболеваний.
4) Эффективное управление факторами риска и медикаментозное лечение могут замедлить прогрессирование атеросклероза, снижая или задерживая риск достижения порогового уровня заболевания или активности заболевания, связанного с клиническими проявлениями заболевания.
Команда Хоруса планирует исследовать наличие прогерина в образцах ткани мумии древнего человека и, если это возможно, оценить возможные корреляции возраста и экспрессии белка, а также выявление прогерина и рентгенологические признаки атеросклероза.
Доктор Миямото заключает: «Возможно, это иронично, что люди, жившие тысячи лет назад, а также современные дети, страдающие чрезвычайно редким генетическим заболеванием, вместе могут помочь пролить свет на некоторые фундаментальные процессы, лежащие в основе одной из самых распространенных болезней современного человека. люди. Если в результате таких исследований наше понимание сосудистых заболеваний значительно улучшится, что, возможно, станет основой для новых профилактических методов лечения, мы будем в долгу как перед этими древними народами, так и перед людьми с HGPS."