Команда во главе с Сантьяго Васкесом, научным сотрудником Лаборатории медицинской химии, и группа, возглавляемая Ф. Хавьером Луке, с кафедры физико-химии, как с фармацевтического факультета, так и с Института биомедицины UB (IBUB), приняли участие в конференции. исследование, опубликованное в Журнале медицинской химии Американского химического общества. Команды под руководством Лив Нейсенс (Институт Rega, Лёвен, Бельгия), Роберта А. Лэмба и Лоуренса Х. Пинто (Северо-Западный университет, Иллинойс, США) и Уильяма Ф. ДеГрадо (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, США) сотрудничали в учиться тоже.Новый состав с особой структуройИзучение этих противовирусных молекул стало результатом исследования, разработанного Матиасом Рей Карризо и Мартой Барниол Ксикота, аспирантами UB и членами группы, возглавляемой Сантьяго Васкесом.
Исследование было опубликовано в престижном научном журнале Angewandte Chemie. Исследователи разработали соединение, которое имеет необычную структуру с четырьмя циклогексановыми кольцами в конформации «лодочка» вместо обычно встречающейся конформации «стул». По словам Сантьяго Васкеса, «форма« лодка »имеет гораздо больше энергии и является переходным состоянием». «Чтобы достичь этого, — добавляет он, — мы использовали углеводород, который включает двойную углерод-углеродную двойную связь, которая, в отличие от того, что могла бы быть. Подумать только, он чрезвычайно напряженный, но не простой ». Структура этого соединения была определена Мерсом Фонт-Бардиа из отделения рентгеновской дифракции Научно-технологических центров UB (CCiTUB), который также подписывает научный документ. .Результаты очень интересны с теоретической точки зрения.
Более того, группа под руководством Сантьяго Васкеса адекватно модифицировала полициклическую структуру для получения соединений с высокой противовирусной активностью, в том числе против нескольких устойчивых к лекарствам мутантов вируса гриппа А.Эффективен против вируса гриппа и его мутантных форм.Амантадин и римантадин используются в клинической практике в качестве противогриппозных средств на протяжении десятилетий.
Их механизм действия основан на ингибировании протонного канала M2 вируса гриппа A, необходимого для вирусной инфекции и репликации. Однако эффективность этих двух препаратов резко упала в последние годы из-за глобального распространения мутантных вирусов, несущих лекарственную устойчивость. «Синтезированные нами соединения на сегодняшний день являются одними из самых эффективных против мутантов V27A и L26F M2 вируса гриппа A и устойчивы к амантадину и римантадину. Кроме того, новые соединения сохраняют активность против штамма вируса дикого типа », — объясняет профессор Сантьяго Васкес.Международное сотрудничество, достигнутое в синтезе этих новых соединений, будет продолжено с целью разработки, синтеза и фармакологической оценки новых активных соединений против другого штамма вируса.
Исследование только что получило поддержку проекта PRACE. Это означает, что он будет иметь доступ к суперкомпьютерным ресурсам, предоставляемым суперкомпьютером Marenostrum в Барселонском суперкомпьютерном центре (BSC).
Кроме того, результаты могут побудить другие исследовательские группы использовать канал M2 вируса гриппа в качестве терапевтической мишени против вируса гриппа А.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подсчитала, что грипп встречается во всем мире с ежегодным уровнем заболеваемости, оцениваемым в 5–10% среди взрослых и 20–30% среди детей. Болезни могут привести к госпитализации и смерти, в основном среди групп высокого риска (очень молодые, пожилые или хронически больные).
По оценкам, во всем мире эти ежегодные эпидемии вызывают от 3 до 5 миллионов случаев тяжелых заболеваний и от 250 000 до 500 000 смертей.